Занубрутиниб одобрен FDA для лечения макроглобулинемии Вальденстрема

Макроглобулинемия Вальденстрема (WM) у взрослых пациентов стала показанием для применения препарата занубрутиниб (Brukinsa, BeiGene) в капсулах, который 31 августа 2021 года получил одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США). 

Что такое макроглобулинемия Вальденстрема?

Макроглобулинемия Вальденстрема (WM) — одна из форм неходжкинской лимфомы (NHL). Раковые клетки вырабатывают большое количество аномального белка, называемого макроглобулином. Другое название WM — лимфоплазмоцитарная лимфома.

Каков механизм действия занубрутиниба?

Занубрутиниб — ингибитор, разработанный против фермента тирозинкиназы Брутона (BTK). Фермент BTK, в B-клетках играющий важную роль в регуляции пролиферации, входит в клеточный сигнальный путь как часть рецептора. Ингибирование фермента BTK может препятствовать неконтролируемому размножению B-клеток при B-клеточных злокачественных заболеваниях. Занубрутиниб ковалентно связывается с ферментом BTK, вызывая его необратимое ингибирование.

Ранее, 14 ноября 2019 года, занубрутиниб получил ускоренное одобрение FDA для лечения резистентной или рецидивирующей мантийноклеточной лимфомы (см. соответствующее одобрение).

Исследование, на основании которого FDA одобрило занубрутиниб при макроглобулинемии Вальденстрема

Занубрутиниб изучали у пациентов с WM, несущих MYD88 L265P мутацию (MYD88MUT), в рандомизированном открытом исследовании с активным контролем, сравнивавшем занубрутиниб и ибрутиниб и получившем название ASPEN.

В первой группе 201 пациент получал лечение до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности; пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для приёма занубрутиниба по 160 mg дважды в день или ибрутиниба по 420 mg один раз в день.

Во вторую группу включили пациентов без мутации MYD88 (MYD88WT) — 26 человек, или 2 пациентов с неизвестным статусом мутации MYD88; они получали занубрутиниб по 160 mg дважды в день.

Основным показателем эффективности, использованным для обоснования одобрения, была частота ответа, определённого как частичный ответ. Дополнительным показателем эффективности была продолжительность ответа.

Результаты

• Частота ответа (полный ответ + очень хороший частичный ответ + частичный ответ) в группе занубрутиниба составила 77.5% (95% ДИ: 68.1.85.1).
• На 12-м месяце частота бессобытийного ответа в группе занубрутиниба составляла 94.4% (95% ДИ: 85.8, 97.9).
• Во второй группе частота ответа составила 50% (13 из 26 пациентов, у которых можно было оценить ответ; 95% ДИ: 29.9, 70.1).

Наиболее частыми (≥ %20) нежелательными реакциями, зарегистрированными при применении занубрутиниба, включая отклонения лабораторных показателей, были снижение числа нейтрофилов, инфекция верхних дыхательных путей, снижение числа тромбоцитов, сыпь, кровотечение, костно-мышечная боль, снижение гемоглобина, кровоподтёки, диарея, пневмония и кашель.

Рекомендуемая доза занубрутиниба — 160 mg внутрь дважды в день или 320 mg внутрь один раз в день.