Занубрутиниб получил одобрение FDA для лечения резистентной и рецидивирующей мантийноклеточной лимфомы

Для лечения резистентной к терапии или рецидивирующей мантийноклеточной лимфомы разработан показавший высокую частоту уменьшения опухоли в клинических исследованиях занубрутиниб (Brukinsa) — препарат в капсулах, получивший 14 ноября 2019 года от Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) ускоренное одобрение.

Мантийноклеточная лимфома обычно хорошо отвечает на начальное лечение, но затем ответ прекращается и раковые клетки вновь размножаются. В клинических исследованиях препарата, разработанного для этого угрожающего жизни состояния, у %84 пациентов наблюдалось уменьшение опухоли. При заболевании с рецидивом (повторным развитием) или рефрактерностью (устойчивостью к лечению) вторичная терапия может обеспечить ещё одну ремиссию (период улучшения).

В одногрупповом клиническом исследовании Brukinsa оценили ранее получавших хотя бы одно лечение пациентов — 86 человек. После Brukinsa наблюдали, у скольких опухоль уменьшится полностью или частично. У %84 уменьшение опухоли наблюдалось при медианной длительности ответа 19,5 месяца (median duration of response — время от первого ответа до нового прогрессирования или рецидива). Это наблюдение подкрепило ещё одно одногрупповое исследование с 32 пациентами. В нём также у %84 пациентов отмечено уменьшение опухоли при медианной длительности ответа 18,5 месяца.

Распространённые побочные эффекты включают снижение числа лейкоцитов (борющихся с инфекциями), тромбоцитов (кровяных пластинок, запускающих и обеспечивающих свёртывание), инфекции верхних дыхательных путей, снижение гемоглобина (переносящего кислород белка эритроцитов), покраснение, синяки, диарею и кашель. Во время лечения необходимо наблюдать за риском кровотечения, признаками и симптомами инфекций, цитопенией (снижением количества клеток крови) и сердечными аритмиями (нерегулярным сердцебиением). Кроме того, из-за возможного увеличения частоты других злокачественных заболеваний, включая рак кожи, рекомендуется защита от солнца. Пациентам репродуктивного возраста и их партнёрам необходимо рекомендовать эффективную контрацепцию во время лечения. Беременные и кормящие пациентки не должны применять препарат.

Что такое мантийноклеточная лимфома?

Мантийноклеточная лимфома — подтип зрелоклеточной B-клеточной неходжкинской лимфомы (НХЛ), составляющий %3–10 всех НХЛ. Течение изменчиво, но обычно агрессивно. К моменту диагноза она, как правило, уже распространяется в лимфоузлы, костный мозг и другие органы. При рецидивирующей лимфоме болезнь вновь прогрессирует после периода улучшения или остановки, а при рефрактерной не отвечает на лечение вовсе либо отвечает кратковременно. Медиана общей выживаемости при интенсивном лечении мантийноклеточной лимфомы составляет 8–10 лет.

• Связанная тема: В чём разница между лейкозом и лимфомой?

Каков механизм действия занубрутиниба?

Занубрутиниб — ингибитор фермента тирозинкиназы Брутона (BTK). Фермент BTK в B-клетках регулирует размножение, играя важную роль в клеточном сигнальном путикоторого рецептора он является частью. Подавление BTK позволяет препятствовать неконтролируемому размножению B-клеток при B-клеточных злокачественных заболеваниях. Занубрутиниб ковалентно связывается с BTK, вызывая необратимое подавление фермента.