Zanubrutinib erhielt die FDA-Zulassung bei therapieresistentem und rezidiviertem Mantelzelllymphom

Für die Behandlung des therapieresistenten oder rezidivierten, also wiederkehrenden, Mantelzelllymphoms wurde ein Medikament entwickelt, das in klinischen Studien hohe Ansprechraten mit Tumorrückbildung zeigte: Zanubrutinib (Brukinsa) als Kapsel erhielt am 14. November 2019 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) eine beschleunigte Zulassung.

Das Mantelzelllymphom spricht gewöhnlich gut auf die Erstbehandlung an, reagiert anschließend jedoch nicht mehr, und die Krebszellen vermehren sich erneut. In klinischen Studien zu diesem Medikament gegen die lebensbedrohliche Situation wurde bei %84 der Patienten eine Tumorrückbildung beobachtet. Bei Patienten mit rezidivierter, also wiederkehrender, oder refraktärer, also therapieresistenter Erkrankung können Zweitbehandlungen eine weitere Remission, also Besserungsphase, ermöglichen.

Eine einarmige klinische Studie zu Brukinsa bewertete 86 mindestens einmal vorbehandelte Patienten. Sie untersuchte, bei wie vielen die Tumoren nach Brukinsa vollständig oder teilweise schrumpften. Bei %84 wurde eine Verkleinerung mit einer medianen Ansprechdauer von 19,5 Monaten beobachtet. Diese bezeichnet die Zeit vom ersten Ansprechen bis zum erneuten Fortschreiten oder Rezidiv. Eine weitere einarmige Untersuchung mit 32 Patienten bestätigte dies. Auch dort wurde bei %84 eine Tumorverkleinerung mit median 18,5 Monaten Ansprechdauer beobachtet.

Häufige Nebenwirkungen sind eine verringerte Leukozytenzahl, also der weißen Blutkörperchen zur Infektionsabwehr, eine verminderte Zahl von Thrombozyten, den für die Blutgerinnung zuständigen Blutplättchen, Infektionen der oberen Atemwege, ein Abfall des Hämoglobins, des sauerstofftransportierenden Proteins roter Blutkörperchen, Rötung, blaue Flecken, Durchfall und Husten. Während der Behandlung müssen Blutungsrisiko, Infektionszeichen, Zytopenien, also verminderte Blutzellzahlen, und Herzrhythmusstörungen überwacht werden. Da auch andere bösartige Erkrankungen einschließlich Hautkrebs zunehmen können, wird Sonnenschutz empfohlen. Fortpflanzungsfähige Patienten und ihre Partner sollten während der Behandlung wirksam verhüten. Schwangere und Stillende dürfen das Medikament nicht verwenden.

Was ist ein Mantelzelllymphom?

Das Mantelzelllymphom ist ein Untertyp reifer B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome, NHL, und macht %3-10 aller Non-Hodgkin-Lymphome aus. Sein Verlauf ist unterschiedlich, meist jedoch aggressiv. Bei Diagnose hat es sich gewöhnlich bereits auf Lymphknoten, Knochenmark und andere Organe ausgebreitet. Bei rezidiviertem Lymphom schreitet die Krankheit nach einer Besserungs- oder Ruhephase erneut fort. Bei refraktärem Lymphom spricht sie nie oder nur kurz auf Behandlung an. Das mediane Gesamtüberleben bei intensiver Therapie beträgt 8-10 Jahre.

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Wie wirkt Zanubrutinib?

Zanubrutinib hemmt das Enzym Bruton-Tyrosinkinase, BTK. Dieses Enzym ist in B-Zellen ein wichtiger Bestandteil der Regulierung der Vermehrung über einen zellulären Signalwegund dessen Rezeptor . Durch BTK-Hemmung lässt sich die unkontrollierte Vermehrung von B-Zellen bei B-Zell-Malignomen verhindern. Zanubrutinib bindet kovalent an BTK und hemmt das Enzym dadurch irreversibel.