نتائج لافتة لأولاباريب في سرطان الثدي المبكر ذي طفرات BRCA

مع دواء من فئة جديدة في طب الأورام، أي مثبط PARP يُدعى أولاباريب، فإن العلاج به لمدة عام بصفة مساعدة أطال البقاء دون مرض بصورة مهمة، وفق تحليل مرحلي محدد مسبقًا لدراسة OlympiA من المرحلة III، لدى من يحملون طفرات BRCA1/2 الوراثية مع مرض مبكر عالي الخطورة سلبي لـHER2 من سرطان الثدي. وقدّم الدكتور Andrew Tutt هذه الدراسة في الاجتماع الذي بدأ في 4 يونيو، وهو الاجتماع السنوي لـASCO 2021، ونُشرت بالتزامن في مجلة NEJM.

النتائج الرئيسية لدراسة OlympiA

• في متابعة مدتها 24 شهرًا، مع العلاج المساعد (الوقائي بعد الجراحة) بأولاباريب، كان 85.9% من المرضى المعالجين به على قيد الحياة، وفي مجموعة الدواء الوهمي كانت النسبة 77.1%.
• بلغ معدل البقاء المقدّر الخالي من المرض البعيد خلال 3 سنوات 87.5% مع أولاباريب مقابل 80,4% مع الدواء الوهمي.
• مقارنةً بالدواء الوهمي، خفّض أولاباريب المساعد خطر النكس الغازي الخالي من المرض بنسبة 42%.
• مقارنةً بالدواء الوهمي، حقق أولاباريب انخفاضًا قدره 43% في البقاء الخالي من المرض البعيد.
• توافقت الآثار الجانبية مع ملف أمان أولاباريب المعروف، ولم تظهر أي إشارة أمان جديدة أثناء التجربة. وكانت الآثار من الدرجة 3 قليلة.

الأهمية

أبلغت دراسة OlympiA لأول مرة عن تأثير مثبط PARP على مؤشرات البقاء في سرطان الثدي أو في أي سياق مساعد، وتشير إلى تغير العلاج المعياري لمرضى سرطان الثدي المبكر المرتبط بطفرات الخط الجنسي BRCA1/2.

كان مرضى سرطان الثدي المبكر عالي الخطورة ذوو طفرات BRCA الذين تلقوا أولاباريب المساعد الوقائي بعد الجراحة أرجح للبقاء دون سرطان وتجنب النقائل خلال متابعة 3 سنوات. وكانت الآثار الجانبية محدودة وقابلة للتدبير. وتدعم هذه النتائج، لدى المرضى مرتفعي الخطورة ذوي طفرات BRCA، أولاباريب المساعد لمدة 1 سنة بعد الرعاية المعيارية. كما تدعم النتائج لدى مرضى سرطان الثدي، من أجل جينات السرطان الوراثية، إجراء الفحص الجيني.

هل يقترب عصر فحص الجينات الوراثية لجميع مرضى سرطان الثدي؟

BRCA ترتبط طفراته بنسبة 5% إلى 10% من سرطانات الثدي.

قد يظهر مرضى سرطان الثدي المشخصون حديثًا والمرتبط مرضهم بهذه الطفرات بمرض عدواني عالي الخطورة. وقد تكون معدلات النكس مرتفعة بعد استكمال العلاج متعدد الوسائط (الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي)، وتوجد حاجة إلى علاجات إضافية جديدة وفعالة.

لكشف طفرة في جين سرطان وراثي لدى مريض سرطان أهميتان:

1. الأدوية من الجيل الجديد المستهدفة لإنزيمات إصلاح DNA، المسماة مثبطات PARP، فعالة جدًا في الأورام ذات طفرات السرطان الوراثية
2. معرفة أن السرطان وراثي مهمة جدًا لحساب خطر السرطان في عائلة المريض وخطر السرطانات الثانوية لديه، واتخاذ الاحتياطات اللازمة.

تفاصيل دراسة Olympia

شملت تجربة OlympiA المزدوجة التعمية من المرحلة III مرضى بسرطان الثدي الثلاثي السلبي وسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمون السلبي لـHER2، مع إيجابية BRCA1/2، ممن لديهم سرطان ثدي مبكر عالي الخطورة، وعددهم 1.836 مريضًا. بعد الجراحة والعلاج الإشعاعي والكيميائي عند الحاجة، وُزّع المرضى عشوائيًا بين مجموعتين لتلقي أولاباريب المساعد أو الدواء الوهمي لمدة 1 سنة.

قال الدكتور Tutt: "استخدمنا معايير صارمة للبقاء الخالي من المرض الغازي والبقاء الخالي من المرض البعيد، واستُوفيت هذه المعايير في التحليل المرحلي المخطط للإبلاغ المبكر".

قال الدكتور Tutt: "تنفصل منحنيات Kaplan-Meier مبكرًا، بفارق مطلق قدره 8,8% بين ذراعي العلاج عند 3 سنوات".

مقارنةً بالدواء الوهمي، حقق أولاباريب انخفاضًا قدره 43% في البقاء البعيد الخالي من المرض (أي خطر سرطان الثدي النقيلي أو سرطان جديد أو الوفاة لأي سبب [ P < .0001]). وكان الفارق بين ذراعي العلاج 7.1% عند 3 سنوات.

لم تنضج بعد بيانات البقاء الإجمالي، لكن عدد الوفيات كان أقل في ذراع أولاباريب.

الآثار الجانبية

توافقت الآثار الجانبية مع ملف أمان أولاباريب المعروف، ولم تظهر إشارات أمان جديدة أثناء التجربة. ولم يزد أولاباريب معدل الأحداث الضارة الخطيرة، بما فيها دخول المستشفى أو ابيضاضات الدم أو السرطانات الأخرى. وشملت الآثار من الدرجة 3 أو أسوأ لدى متلقي أولاباريب فقر الدم (8.7%)، قلة العدلات (4.8%)، وقلة الكريات البيضاء (3.0%)، والتعب (1.8%)، وقلة اللمفاويات (1.2%).

تعليق

تؤكد نتائج دراسة OlympiA، لدى المشخّصين بسرطان الثدي المبكر عالي الخطورة، الحاجة إلى فحص جيني لطفرات BRCA. وقد تؤثر هذه النتائج تأثيرًا مهمًا في قرارات العلاج لهذه المجموعة من المرضى، بما في ذلك استعمال مثبط PARP الوقائي بعد الجراحة لدى مرضى سرطان الثدي المبكر إيجابي طفرات BRCA.