Впечатляющие результаты олапариба при раннем раке молочной железы с мутациями BRCA

Препарат нового класса в онкологии — ингибитор PARP под названием олапариб — при годичном адъювантном лечении, согласно заранее предусмотренному промежуточному анализу исследования фазы III OlympiA, значительно продлил безрецидивную выживаемость у пациентов с наследственными BRCA1/2 мутациями, имеющих высокий риск и ранний HER2-негативный рак молочной железы. Это исследование Dr. Andrew Tutt представил на начавшейся 4 июня ежегодной конференции ASCO 2021, а одновременно оно было опубликовано в журнале NEJM вместе с результатами исследования.

Ключевые результаты исследования OlympiA

• При наблюдении в течение 24 месяцев адъювантное (послеоперационное защитное) лечение олапарибом получали пациенты, из которых 85,9% были живы; среди получавших плацебо живы были 77,1% пациентов.
• Расчётная 3-летняя выживаемость без отдалённого заболевания составила 87,5% для олапариба и 80,4% для плацебо.
• По сравнению с плацебо адъювантный олапариб уменьшил риск инвазивного безрецидивного рецидива на 42% по сравнению с плацебо.
• По сравнению с плацебо олапариб обеспечил снижение выживаемости без отдалённого заболевания на 43%.
• Побочные эффекты соответствовали существующему профилю безопасности олапариба; во время клинического исследования новых сигналов безопасности не возникло. Побочные эффекты 3-й степени были редкими.

Значение

Исследование OlympiA впервые сообщило о влиянии ингибитора PARP на конечные точки выживаемости при раке молочной железы или в любом адъювантном контексте и указывает на изменение стандартного лечения пациентов с ранним раком молочной железы, связанным с герминальной мутацией BRCA1/2.

Пациенты с ранним раком молочной железы высокого риска с мутацией BRCA, получавшие послеоперационный защитный, то есть адъювантный, олапариб, с большей вероятностью оставались живы без рака и избегали метастазов при 3-летнем наблюдении. Побочные эффекты были ограниченными и управляемыми. Эти результаты поддерживают у пациентов высокого риска с мутацией BRCA применение адъювантного олапариба в течение 1 года после стандартного лечения. Кроме того, результаты поддерживают исследование у пациентов с раком молочной железы генов наследственного рака посредством генетического теста для выявления этих изменений.

Наступает ли время наследственных генных тестов для всех пациентов с раком молочной железы?

BRCA мутации связаны с 5% — 10% случаев рака молочной железы.

У недавно диагностированных пациентов с раком молочной железы, связанным с этими мутациями, заболевание может быть агрессивным и высокорисковым. После завершения мультимодального лечения — операции, облучения и химиотерапии — частота рецидивов может быть высокой, поэтому необходимы дополнительные новые эффективные методы лечения.

Выявление наследственной мутации гена рака в опухоли имеет два важных значения:

1. При опухолях с наследственными раковыми мутациями высокоэффективны препараты нового поколения под названием ингибиторы PARP, нацеленные на фермент репарации DNA
2. Знание о наследственном характере рака очень важно для расчёта риска рака в семье пациента и риска вторых видов рака у самого пациента, а также для принятия необходимых мер.

Подробности исследования Olympia

В двойное слепое исследование фазы III OlympiA включили пациентов с ранним раком молочной железы высокого риска — трижды негативным и HER2-негативным гормон-рецептор-положительным — с положительной мутацией BRCA1/2. В общей сложности речь шла о группе высокого риска с ранним раком молочной железы, включавшей 1836 пациентов. После операции, лучевой терапии и, при необходимости, химиотерапии пациентов случайно распределили в одну из двух групп и назначили 1 год адъювантного олапариба или плацебо.

Dr. Tutt сказал: «Мы использовали строгие критерии для инвазивной безрецидивной выживаемости и выживаемости без отдалённого заболевания; в запланированном промежуточном анализе эти критерии были выполнены для раннего сообщения результатов».

Dr. Tutt сказал: «Кривые Kaplan-Meier расходятся рано, с абсолютной разницей 8,8% между группами лечения через 3 года».

По сравнению с плацебо олапариб обеспечил снижение выживаемости без отдалённого заболевания на 43% (то есть риска метастатического рака молочной железы, нового рака или смерти от любой причины [ P < .0001]). Разница между группами лечения через 3 года составила 7,1%.

Данные общей выживаемости пока незрелые, однако в группе олапариба произошло меньше смертей.

Побочные эффекты

Побочные эффекты соответствовали известному профилю безопасности олапариба; новых сигналов безопасности во время исследования не возникло. Олапариб не увеличил частоту серьёзных нежелательных явлений, включая госпитализацию, лейкемии или другие виды рака. Среди побочных эффектов 3-й степени или выше у получавших олапариб были анемия (8,7%), нейтропения (4,8%), лейкопения (3,0%), утомляемость (1,8%) и лимфоцитопения (1,2%).

Комментарий

Результаты исследования OlympiA подчёркивают необходимость генетического тестирования на BRCA мутации у пациентов с диагностированным ранним раком молочной железы высокого риска. Эти результаты могут существенно повлиять на решения о лечении этой группы пациентов, включая послеоперационное защитное применение ингибитора PARP при раннем раке молочной железы с положительными мутациями BRCA.