Rezultate impresionante cu olaparib în cancerul mamar în stadiu precoce cu mutație BRCA

Un medicament din noua clasă oncologică a inhibitorilor PARP este olaparib. Un an de tratament adjuvant cu acesta, potrivit unei analize intermediare prestabilite a studiului de fază III OlympiA, a prelungit semnificativ supraviețuirea fără boală la pacienții cu mutații ereditare BRCA1/2 și boală cu risc crescut, în stadiu precoce, HER2-negativă, de tipul cancerului mamar. Acest studiu a fost prezentat de Dr. Andrew Tutt la reuniunea care a început pe 4 iunie, Reuniunea Anuală ASCO 2021, și a fost publicat simultan în revista NEJM.

Rezultatele esențiale ale studiului OlympiA

• La urmărirea de 24 de luni, tratamentul adjuvant (protector după operație) cu olaparib fusese administrat pacienților, dintre care 85,9% erau în viață, comparativ cu cei tratați cu placebo, dintre care 77,1% erau în viață.
• Rata estimată a supraviețuirii fără boală la distanță la 3 ani a fost de 87,5% pentru olaparib și de 80,4% cu placebo.
• În comparație cu placebo, olaparibul adjuvant a redus riscul de recidivă fără boală invazivă cu 42% față de placebo.
• În comparație cu placebo, olaparibul a produs o reducere de 43% a supraviețuirii fără boală la distanță.
• Efectele adverse au fost compatibile cu profilul de siguranță existent al olaparibului și nu au apărut semnale de siguranță noi în timpul studiului clinic. Efectele adverse de grad 3 au fost rare.

Importanță

Studiul OlympiA a raportat pentru prima dată efectul unui inhibitor PARP asupra criteriilor de supraviețuire în cancerul mamar sau în orice context adjuvant și arată că tratamentul standard al pacienților cu cancer mamar în stadiu precoce asociat unei mutații germinale BRCA1/2 se va schimba.

Pacienții cu cancer mamar cu risc crescut, în stadiu precoce, cu mutație BRCA, care au primit olaparib în scop protector după operație (adjuvant), aveau o probabilitate mai mare de a supraviețui fără cancer și de a evita metastazele la urmărirea de 3 ani. Efectele adverse erau limitate și gestionabile. Aceste constatări susțin, la pacienții cu risc crescut și mutații BRCA, utilizarea olaparibului adjuvant timp de 1 an după tratamentul standard. În plus, rezultatele susțin, pentru pacienții cu cancer mamar, evaluarea genelor de cancer ereditar prin teste genetice.

Se apropie epoca testării genelor ereditare la toți pacienții cu cancer mamar?

Mutațiile BRCA sunt asociate cu 5% până la 10% dintre cancerele mamare.

Pacienții cu cancer mamar nou diagnosticat asociat acestor mutații se pot prezenta cu boală agresivă, cu risc crescut. Ratele de recidivă pot fi mari după finalizarea tratamentului multimodal (operație, radiații și chimioterapie), fiind necesare noi tratamente suplimentare eficiente.

Identificarea unei mutații genice de cancer ereditar într-un cancer are două semnificații importante:

1. În tumorile cu mutații oncologice ereditare, medicamentele de nouă generație care țintesc enzimele de reparare a DNA, numite inhibitori PARP, sunt foarte eficiente
2. Cunoașterea caracterului ereditar al cancerului este foarte importantă pentru calcularea riscului de cancer al familiei pacientului și a riscului de cancere secundare la pacientul însuși și pentru luarea măsurilor necesare.

Detaliile studiului Olympia

Studiul clinic dublu-orb de fază III OlympiA a inclus pacienți cu cancer mamar triplu negativ și cancer mamar HER2-negativ cu receptori hormonali pozitivi și pozitivitate pentru BRCA1/2, cu cancer mamar precoce cu risc crescut, în total 1836 de pacienți. După tratamentul prin chirurgie, radioterapie și, dacă era necesar, chimioterapie, pacienții repartizați aleatoriu într-unul dintre cele două grupuri au primit 1 an de olaparib adjuvant sau placebo.

Dr. Tutt a spus: „Am folosit criterii stricte pentru supraviețuirea fără boală invazivă și supraviețuirea fără boală la distanță, iar în analiza intermediară planificată aceste criterii au fost îndeplinite pentru raportarea precoce”.

Dr. Tutt a spus: „Curbele Kaplan-Meier se separă devreme, cu o diferență absolută de 8,8% între brațele de tratament la 3 ani”.

În comparație cu placebo, olaparibul a produs o reducere de 43% a supraviețuirii fără boală la distanță (adică riscul de cancer mamar metastatic, cancer nou sau deces din orice cauză [ P < 0,0001]). Diferența dintre brațele de tratament a fost de 7,1% la 3 ani.

Datele supraviețuirii globale nu sunt încă mature, dar au existat mai puține decese în brațul olaparib.

Efecte adverse

Efectele adverse au fost compatibile cu profilul de siguranță cunoscut al olaparibului și nu au apărut semnale de siguranță noi în timpul studiului. Olaparibul nu a crescut rata evenimentelor adverse grave, inclusiv spitalizări, leucemii sau alte cancere. La pacienții tratați cu olaparib, efectele adverse de grad 3 sau mai mare au inclus anemie (8,7%), neutropenie (4,8%), leucopenie (3,0%), oboseală (1,8%) și limfocitopenie (1,2%).

Comentariu

Constatările studiului OlympiA subliniază necesitatea testării genetice pentru mutațiile BRCA la pacienții diagnosticați cu cancer mamar precoce cu risc crescut. Aceste rezultate ar putea avea un impact important asupra deciziilor terapeutice pentru acest grup de pacienți, inclusiv utilizarea protectoare, după operație, a unui inhibitor PARP la pacienții cu cancer mamar în stadiu precoce și mutații BRCA pozitive.