Beeindruckende Ergebnisse mit Olaparib bei frühem Brustkrebs mit BRCA-Mutation

Mit einem Wirkstoff aus einer neuen Klasse in der Onkologie, dem PARP-Inhibitor namens Olaparib, verlängerte eine einjährige adjuvante Therapie laut einer vorab festgelegten Zwischenanalyse der Phase-III-Studie OlympiA das krankheitsfreie Überleben bei Patienten mit erblichen BRCA1/2-Mutationen und einem risikoreichen, frühen, HER2-negativen Brustkrebs signifikant. Diese Studie wurde von Dr. Andrew Tutt auf der am 4. Juni begonnenen ASCO-Jahrestagung 2021 vorgestellt und zeitgleich in der Zeitschrift NEJM veröffentlicht.

Die wichtigsten Ergebnisse der OlympiA-Studie

• Nach 24 Monaten Nachbeobachtung lebten von den mit adjuvantem (nach der Operation vorbeugend gegebenem) Olaparib behandelten Patienten noch 85,9%, während es bei den mit Placebo behandelten Patienten 77,1% waren.
• Die geschätzte Rate des fernkrankheitsfreien Überlebens nach 3 Jahren betrug mit Olaparib 87,5% und mit Placebo 80,4%.
• Verglichen mit Placebo verringerte adjuvantes Olaparib das Risiko eines invasiven krankheitsfreien Rezidivs gegenüber Placebo um 42%.
• Im Vergleich zu Placebo bewirkte Olaparib eine Verringerung des fernkrankheitsfreien Überlebens um 43%.
• Die Nebenwirkungen entsprachen dem bestehenden Sicherheitsprofil von Olaparib, und während der klinischen Studie traten keine neuen Sicherheitssignale auf. Nebenwirkungen vom Grad 3 waren selten.

Bedeutung

Mit der OlympiA-Studie wurde erstmals über die Wirkung eines PARP-Inhibitors auf Überlebensendpunkte bei Brustkrebs oder in irgendeinem adjuvanten Setting berichtet. Sie deutet darauf hin, dass sich die Standardbehandlung von Patienten mit frühem Brustkrebs im Zusammenhang mit einer BRCA1/2-Keimbahnmutation ändern wird.

Patienten mit frühem Hochrisikobrustkrebs und einer BRCA-Mutation, die nach der Operation Olaparib zur Vorbeugung (adjuvant) erhielten, hatten eine höhere Wahrscheinlichkeit, ohne Krebs zu überleben und während der Nachbeobachtung von 3 Jahren Metastasen zu vermeiden. Die Nebenwirkungen waren begrenzt und beherrschbar. Diese Ergebnisse unterstützen bei Hochrisikopatienten mit einer BRCA-Mutation die adjuvante Gabe von Olaparib für 1 Jahr nach der Standardbehandlung. Darüber hinaus sprechen die Ergebnisse bei Patienten mit Brustkrebs für erbliche Krebsgene untersuchende genetische Tests.

Kommt die Zeit erblicher Gentests für alle Brustkrebspatienten?

BRCA-Mutationen stehen mit 5% bis 10% der Brustkrebserkrankungen in Zusammenhang.

Patienten mit neu diagnostiziertem Brustkrebs im Zusammenhang mit diesen Mutationen können eine aggressive Erkrankung mit hohem Risiko aufweisen. Nach Abschluss einer multimodalen Behandlung (Operation, Bestrahlung und Chemotherapie) können die Rezidivraten hoch sein, sodass zusätzliche neue und wirksame Behandlungen benötigt werden.

Der Nachweis einer erblichen Krebsgenmutation bei einer Krebserkrankung ist aus zwei Gründen wichtig:

1. Bei Tumoren mit erblichen Krebsmutationen sind neue Medikamente, die als PARP-Inhibitoren auf DNA-Reparaturenzyme abzielen, sehr wirksam
2. Zu wissen, dass ein Krebs erblich bedingt ist, ist sehr wichtig, um das Krebsrisiko in der Familie des Patienten und das Risiko für Zweitkrebserkrankungen beim Patienten selbst zu berechnen und die erforderlichen Vorsichtsmaßnahmen zu treffen.

Einzelheiten der Olympia-Studie

In die doppelblinde klinische Phase-III-Studie OlympiA wurden Patienten mit triple-negativem Brustkrebs und HER2-negativem, hormonrezeptorpositivem Brustkrebs und einer BRCA1/2-Positivität bei frühem Hochrisikobrustkrebs aufgenommen, insgesamt 1.836 Patienten. Nach der Behandlung mit Operation, Strahlentherapie und bei Bedarf Chemotherapie erhielten die zufällig einer von zwei Gruppen zugeteilten Patienten für 1 Jahr adjuvant Olaparib oder Placebo.

Dr. Tutt sagte: „Wir verwendeten strenge Kriterien für das invasive krankheitsfreie Überleben und das fernkrankheitsfreie Überleben, und diese Kriterien für eine vorzeitige Berichterstattung wurden bei der geplanten Zwischenanalyse erfüllt“.

Dr. Tutt sagte: „Die Kaplan-Meier-Kurven trennen sich früh, mit einem absoluten Unterschied von 8,8% zwischen den Behandlungsarmen nach 3 Jahren“.

Verglichen mit Placebo bewirkte Olaparib eine Verringerung des fernkrankheitsfreien Überlebens um 43% (also des Risikos für metastasierten Brustkrebs, eine neue Krebserkrankung oder den Tod jeglicher Ursache [ P < 0,0001]). Der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen betrug nach 3 Jahren 7,1%.

Das Gesamtüberleben ist noch nicht ausgereift, aber im Olaparib-Arm traten weniger Todesfälle auf.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen entsprachen dem bekannten Sicherheitsprofil von Olaparib, und während der Studie traten keine neuen Sicherheitssignale auf. Olaparib erhöhte nicht die Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, einschließlich Krankenhausaufnahmen, Leukämien oder anderer Krebserkrankungen. Zu den Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher bei mit Olaparib behandelten Patienten gehörten Anämie (8,7%), Neutropenie (4,8%), Leukopenie (3,0%), Müdigkeit (1,8%) und Lymphozytopenie (1,2%).

Kommentar

Die Ergebnisse der OlympiA-Studie unterstreichen bei Patienten mit neu diagnostiziertem frühem Hochrisikobrustkrebs die Notwendigkeit genetischer Tests auf BRCA-Mutationen. Diese Ergebnisse könnten wichtige Auswirkungen auf die Behandlungsentscheidungen für diese Patientengruppe haben, einschließlich der vorbeugenden Anwendung eines PARP-Inhibitors nach der Operation bei Patienten mit frühem Brustkrebs und positiven BRCA-Mutationen.