روكاباريب ينال موافقة FDA لعلاج سرطان المبيض وقناة فالوب والصفاق

للعلاج المداوم (المستمر) لسرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي الناكس، نال دواء روكاباريب، وهو مثبط بوليميراز عديد ADP-ريبوز (PARP) واسمه التجاري Rubraca، موافقة FDAفي 6 أبريل 2018. وينبغي أن يكون متلقو روكاباريب قد تلقوا سابقًا البلاتين علاجًا كيميائيًا قائمًا عليه وحققوا استجابة كاملة أو جزئية.

شملت الدراسة 561 مريضًا بسرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي الناكس، ممن تلقوا الكيميائي البلاتيني مرتين على الأقل واستجابوا له كاملًا أو جزئيًا. وتستند الموافقة إلى نتائج هذه الدراسة السريرية ARIEL3. ووُزعوا عشوائيًا بنسبة 2:1، فتلقى 372 منهم روكاباريب فمويًا مرتين يوميًا بجرعة 600 mg، وتلقى 189 مريضًا دواءً وهميًا . واستمر العلاج حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة (آثار جانبية).

ما آلية عمل روكاباريب؟

إنزيم PARP من آليات إصلاح DNA المهمة. والهدف من استخدام مثبطات PARP لعلاج السرطان منع الخلايا السرطانية من إصلاح DNA الخاص بها ومن ثم تكاثرها. لكن إصلاح DNA لا يعتمد على نظام واحد في الخلايا؛ فجينات BRCA تدير نظام إصلاح مهمًا آخر. وقد تُشاهد في بعض سرطانات الثدي والمبيض والبروستاتا طفرات BRCA موروثة من الأبوين (جرثومية) أو مكتسبة لاحقًا خلال الحياة (جسدية). وعندما يُعطى مريض إيجابي طفرة BRCA دواء يثبط PARP أيضًا، يمكن الحصول على نتائج علاجية فعالة جدًا.

قد يهمكم:

• أعمال عزيز سنجار التي نال عنها نوبل: الإصلاح الآلي لـDNA

في دراسة ARIEL3، يمكن تحديد الطفرات في جين BRCA بالنسيج الورمي باستخدام تسلسل الجينات من الجيل الجديد [Next-Generation Sequencing (NGS)]، سواء كانت وراثية أو جسدية (في خلايا الجسم). ويمكن كذلك كشف اختلال حالة تغاير الزيجوت في BRCA. ويحدد قياس نسبة هذا الاختلال مدى نشاط BRCA. ويُعرف نقص إعادة التركيب المتماثل (HDR) بأنه إيجابية BRCA أو ارتفاع تغاير الزيجوت فيه. ويُتوقع أن تنفع مثبطات PARP لدى ذوي طفرة BRCA. ومن المهم التأكيد على التوصية بإجراء اختبارات جينات BRCA عند التخطيط لاستخدام هذه الأدوية.

يمكن تلخيص نتائج ARIEL3 كما يلي:

• لجميع المرضى، بلغ البقاء دون تقدم (مدة ضبط المرض بالعلاج) 10.8 أشهر لدى متلقي روكاباريب مقابل 5.4 أشهر لدى متلقي الوهمي،
• وفي مجموعة طفرة BRCA الجسدية المسماة HRD بلغ البقاء دون تقدم 13.6 مقابل 5.4 أشهر،
• وفي مجموعة طفرة BRCA الوراثية/الجرثومية المسماة tBRCA بلغ 16.6 مقابل 5.4 أشهر.
• قلل روكاباريب خطر تقدم المرض بنسبة % 64 – 77.

اعتمدت FDA أيضًا FoundationFocusTM CDx BRCA LOH، وهو فحص تشخيصي جيني تكميلي لعينات الورم لتحديد حالة HRD.

في ARIEL3، كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لدى % 20 على الأقل من متلقي روكاباريب، الغثيان, التعب (بما فيه الوهن)، وألم/انتفاخ البطن والطفح واضطراب التذوق وفقر الدم وارتفاع ALT / AST، الإمساكوالقيء والإسهال وقلة الصفيحات (نقص خلايا التخثر) والتهاب الأنف والبلعوم (عدوى السبيل التنفسي العلوي) والتهاب الفم وقلة الشهية و قلة العدلات. وحدثت متلازمة خلل التنسج النقوي و/أو اللوكيميا النخاعية الحادة بين متلقي روكاباريب البالغ عددهم 372 لدى 7 (% 1.9)، وبين متلقي الوهمي البالغ عددهم 189 لدى 1 (% 0,5). وأدى الأثر الجانبي إلى وقف العلاج لدى % 15 من متلقي روكاباريب و% 2 من متلقي الوهمي.

الجرعة الموصى بها هي جرعة روكاباريبالبالغة 600 mg فمويًا مرتين يوميًا مع الطعام أو دونه (قرصان، كل منهما 300 mg).

في وقت سابق عام 2017، نال دواءان آخران من مثبطات PARP، هما أولاباريب و نيراباريب موافقة للاستخدام في الأمراض نفسها وبالشروط نفسها.