Rucaparib a primit aprobarea FDA pentru cancerul ovarian, tubar și peritoneal

Pentru întreținerea cancerului recidivat ovarian, de trompă uterină sau peritoneal primar, inhibitorul poli ADP-riboz polimerazei, PARP, rucaparib, Rubraca, a primit de la FDA aprobarea la 6 aprilie 2018. Pacienții care vor primi rucaparib trebuie să fi primit anterior tratament cu platină și să fi avut răspuns complet ori parțial la chimioterapia bazată pe aceasta.

Aprobarea se bazează pe studiul cu 561 de pacienți cu cancer ovarian, tubar ori peritoneal recidivat, după cel puțin două chimioterapii cu platină și răspuns complet ori parțial, ARIEL3. Randomizați 2:1, dintre ei 372 primeau oral de două ori zilnic 600 mg rucaparib, iar 189 placebo . Tratamentul continua până la progresie ori toxicitate inacceptabilă, reacții adverse.

Care este mecanismul Rucaprib?

Enzima PARP este unul dintre mecanismele importante de reparare a ADN . Inhibarea PARP urmărește împiedicarea reparării ADN-ului canceros și astfel a multiplicării. Nu există însă un singur sistem de reparare. Altul este condus de genele BRCA. În unele cancere mamare, ovariene și prostatice pot exista mutații BRCA ereditare, germinale, ori dobândite în viață, somatice. La pacienții BRCA pozitivi, adăugarea unui inhibitor PARP poate produce rezultate foarte eficiente.

Vă poate interesa:

• Cercetările care i-au adus Nobelul lui Aziz Sancar: repararea mecanistică a ADN-ului

În ARIEL3, secvențierea genică de nouă generație [Next-Generation Sequencing (NGS)] a țesutului tumoral poate identifica în BRCA mutațiile ereditare ori somatice. Se poate identifica și perturbarea heterozigoției BRCA. Procentul perturbării stabilește activitatea BRCA. Deficitul recombinării omoloage (HDR) este definit drept BRCA pozitiv ori heterozigoție BRCA mare. Inhibitorii PARP sunt așteptați eficienți la mutații BRCA. Trebuie subliniată recomandarea testării BRCA pentru planificarea acestor medicamente.

Rezultatele ARIEL3:

• La toți pacienții, supraviețuirea fără progresie, controlul bolii, era 10.8 luni cu rucaparib față de 5.4 cu placebo,
• În subgrupa mutației BRCA somatice numită HRD, 13.6 față de 5.4 luni,
• În subgrupa mutației BRCA ereditare/germinale numită tBRCA, 16.6 față de 5.4 luni.
• Rucaparib a redus riscul progresiei cu % 64 – 77.

FDA a aprobat și FoundationFocusTM CDx BRCA LOH, test genetic diagnostic complementar din probe tumorale pentru stabilirea HRD.

În ARIEL3, cele mai frecvente reacții, la cel puțin % 20 dintre cei cu rucaparib, erau greața, oboseala (inclusiv astenie), durerea / distensia abdominală, erupția, disgeuzia, anemia, creșterea ALT / AST, constipația, vărsăturile, diareea, trombocitopenia, scăderea celulelor coagulării, nazofaringita, infecție respiratorie superioară, stomatita, apetitul scăzut și neutropenia. Sindrom mielodisplazic și/sau leucemie mieloidă acută au apărut din 372 de pacienți cu rucaparib la 7 (% 1.9), iar din 189 cu placebo la 1 (% 0,5). Întreruperea pentru reacții adverse a apărut la % 15 cu rucaparib și % 2 cu placebo.

Recomandată este doza de rucaparib de 600 mg oral, de două ori zilnic, cu sau fără alimente, două comprimate de 300 mg.

Anterior, în 2017, ceilalți doi inhibitori PARP, olaparib și niraparib , primiseră aprobare în aceleași boli și condiții.