Rucaparib erhielt die FDA-Zulassung zur Behandlung von Eierstock-, Eileiter- und Bauchfellkrebs

Für die Erhaltungstherapie bei wiederkehrendem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom (Bauchfellkrebs) erhielt der Poly-ADP-Ribose-Polymerase-(PARP-)Hemmer Rucaparib (Handelsname Rubraca) von der FDA am 6. April 2018 die Zulassung. Patientinnen, die Rucaparib erhalten, müssen zuvor vollständig oder teilweise auf eine Platin enthaltende Chemotherapie angesprochen haben.

Die Zulassung beruht auf den Ergebnissen einer klinischen Studie mit 561 Patientinnen mit wiederkehrendem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs, die zuvor mindestens zwei platinbasierte Chemotherapien erhalten und darauf vollständig oder teilweise angesprochen hatten: ARIEL3. Bei einer Randomisierung im Verhältnis 2:1 erhielten 372 Patientinnen zweimal täglich oral 600 mg Rucaparib, während 189 Patientinnen ein Placebo erhielten. Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu einer nicht akzeptablen Toxizität beziehungsweise Nebenwirkung fortgesetzt.

Wie wirkt Rucaparib?

Das PARP-Enzym gehört zu den wichtigen Reparaturmechanismen der DNA . Medikamente, die das PARP-System hemmen, werden in der Krebsbehandlung eingesetzt, um Krebszellen daran zu hindern, ihre eigene DNA zu reparieren und sich dadurch zu vermehren. Zellen besitzen allerdings mehr als ein System zur DNA-Reparatur. Ein weiteres wichtiges DNA-Reparatursystem wird von den BRCA-Genen gesteuert. Bei einem Teil bestimmter Krebsarten, beispielsweise Brust-, Eierstock- und Prostatakrebs, können von den Eltern vererbte (Keimbahn-) oder im Laufe des Lebens erworbene (somatische) BRCA-Mutationen auftreten. Erhalten Patientinnen und Patienten mit einer BRCA-Mutation zusätzlich ein Medikament, das das PARP-System hemmt, können sehr wirksame Behandlungsergebnisse erzielt werden.

Das könnte Sie interessieren:

• Die Arbeiten, die Aziz Sancar den Nobelpreis einbrachten: die mechanistische Reparatur der DNA

In der Studie ARIEL3 können durch neue Verfahren zur Gensequenzierung [Next-Generation Sequencing (NGS)] im Tumorgewebe die im BRCA-Gen vorliegenden erblichen oder somatischen Mutationen in Körperzellen bestimmt werden. Gleichzeitig lässt sich der Verlust des heterozygoten Zustands im BRCA-Gen feststellen. Die Bestimmung des prozentualen Verlusts dieses Zustands bei BRCA bestimmt, wie aktiv BRCA ist. Ein Mangel an homologer Rekombination (HDR) wird als BRCA-positiver Befund oder als hoher BRCA-Heterozygotenstatus definiert. Bei Patientinnen mit einer BRCA-Mutation wird eine Wirksamkeit von PARP-Hemmern erwartet. Besonders hervorzuheben ist, dass bei der Planung des Einsatzes solcher Medikamente BRCA-Gentests empfohlen werden.

Die Ergebnisse der ARIEL3-Studie lassen sich wie folgt zusammenfassen:

• Bei allen Patientinnen betrug das progressionsfreie Überleben, also die Zeit der Krankheitskontrolle durch die Behandlung, unter Rucaparib 10.8 Monate gegenüber 5.4 Monaten unter Placebo.
• In der als HRD bezeichneten Untergruppe mit somatischer BRCA-Mutation betrug das progressionsfreie Überleben 13.6 gegenüber 5.4 Monaten.
• In der als tBRCA bezeichneten Untergruppe mit erblicher beziehungsweise Keimbahn-BRCA-Mutation betrug das progressionsfreie Überleben 16.6 gegenüber 5.4 Monaten.
• Die Rucaparib-Behandlung verringerte das Risiko einer Krankheitsprogression um % 64 – 77.

Die FDA genehmigte außerdem FoundationFocusTM CDx BRCA LOH, einen ergänzenden genetischen Diagnosetest an Tumorproben zur Bestimmung des HRD-Status.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die in ARIEL3 bei mindestens % 20 der mit Rucaparib behandelten Patientinnen auftraten, waren Übelkeit, Müdigkeit (einschließlich Asthenie), Bauchschmerzen beziehungsweise Bauchspannung, Hautausschlag, Geschmacksstörungen, Anämie (Blutarmut), erhöhte ALT-/AST-Werte, Verstopfung, Erbrechen, Durchfall, Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen), Nasopharyngitis (Infektion der oberen Atemwege), Stomatitis, verminderter Appetit und Neutropenie. Ein myelodysplastisches Syndrom und/oder eine akute myeloische Leukämie traten bei 372 mit Rucaparib behandelten Patientinnen in 7 Fällen (% 1.9) sowie bei 189 mit Placebo behandelten Patientinnen in 1 Fall (% 0,5) auf. Ein nebenwirkungsbedingter Behandlungsabbruch erfolgte bei % 15 der Rucaparib-Gruppe und bei % 2 der Placebo-Gruppe.

Die empfohlene Rucaparib-Dosis beträgt 600 mg oral zweimal täglich mit oder ohne Nahrung (zwei Tabletten zu 300 mg).

Bereits im Jahr 2017 hatten die beiden anderen PARP-Hemmer Olaparib und Niraparib die Zulassung für dieselben Erkrankungen unter denselben Bedingungen erhalten.