Рукапариб получил одобрение FDA при раке яичников, маточных труб и брюшины

Для поддерживающего лечения рецидивного рака яичников, маточных труб или первичной брюшины ингибитор поли-ADP-рибозополимеразы (PARP) рукапариб (Rubraca) FDAодобрило 6 апреля 2018. До рукапариба пациенты должны полностью или частично ответить на платину в составе прежней химиотерапии.

Одобрение основано на результатах включившего 561 пациента рецидивного рака яичников, труб или первичной брюшины после минимум двух платиновых курсов с полным или частичным ответом исследования ARIEL3. При рандомизации 2:1 из пациентов 372 получали дважды в день внутрь 600 mg рукапариба, 189 — плацебо как контроль. Лечили до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Как действует Rucaprib?

Фермент PARP — важный механизм ДНК репарации. Блокирующие его препараты препятствуют ремонту собственной ДНК раковых клеток и размножению. Но систем ремонта несколько: другой управляют гены BRCA. Часть опухолей молочной железы, яичников, простаты имеет наследственные (germline) или приобретенные (соматические) мутации BRCA. При положительной BRCA добавление блокатора PARP может дать очень эффективное лечение.

Вас может заинтересовать:

• Нобелевские работы Aziz Sancar: механистическая репарация ДНК

В ARIEL3 в опухолевой ткани секвенированием нового поколения [Next-Generation Sequencing (NGS)] можно определять BRCA наследственные или соматические мутации. Также определяют нарушение гетерозиготности BRCA. Его процент в BRCA показывает активность BRCA. Дефицит гомологичной рекомбинации (HDR) определяется положительной BRCA или высокой гетерозиготностью BRCA. При мутации BRCA ожидается эффективность ингибиторов PARP. Важно рекомендовать генетическое тестирование BRCA при планировании этих препаратов.

Результаты ARIEL3:

• У всех выживаемость без прогрессирования (контроль болезни лечением) — 10.8 месяца на рукапарибе против 5.4 на плацебо,
• в соматической подгруппе BRCA, называемой HRD, — 13.6 против 5.4 месяца,
• в наследственной/germline подгруппе BRCA, называемой tBRCA, — 16.6 против 5.4 месяца.
• Рукапариб уменьшил риск прогрессирования на % 64 – 77.

FDA также одобрило FoundationFocusTM CDx BRCA LOH — сопутствующий генетический тест опухолевых образцов для HRD.

В ARIEL3 наиболее частые эффекты минимум у % 20 получавших рукапариб: тошнота, утомляемость (включая астению), боль/напряжение живота, сыпь, дисгевзия, анемия, повышение ALT / AST, запор, рвота, диарея, тромбоцитопения (мало клеток свертывания), назофарингит (инфекция верхних дыхательных путей), стоматит, снижение аппетита и нейтропения. Миелодиспластический синдром и/или острый миелоидный лейкоз возникли среди 372 на рукапарибе у 7 (% 1.9), среди 189 на плацебо у 1 (% 0,5). Отмена из-за эффектов — % 15 рукапариба и % 2 плацебо.

Рекомендуемая доза рукапариба— дважды в день внутрь натощак или с пищей 600 mg (две таблетки 300 mg).

Ранее в 2017 два других ингибитора PARP, олапариб и нирапариб , получили одобрение в тех же болезнях и условиях.