صعود علاجات السرطان المستقلة عن العضو – إنهيرتو لجميع الأورام الإيجابية لـ HER2

تُعرف النُهج المستقلة عن نوع الورم بعلاجات تستهدف خصائصه الجينية بصرف النظر عن نسيج أو عضو المنشأ. وتُعد تطورًا ثوريًا بالأورام. فبينما يركز التقليدي على النوع والمنشأ، تستهدف هذه العلاجات الجينات بدل الموضع. وتهدف لمعالجة الأورام ذات الواسمات البيولوجية المحددة بغض النظر عن موقعها بالجسم.

بدأت أول موافقة مستقلة عن نوع الورم في 2017 للأورام ذات المرتفع، عدم استقرار السواتل الدقيقة (MSI-H) أو نقص إصلاح عدم التطابق (dMMR) مع بيمبروليزوماب (Keytruda)، وتحققت منذ ذلك الحين إنجازات مهمة.

اليوم،

1. MSI-H/dMMR،
2. اندماجات جين NTRK,
3. عبء طفرات ورمي مرتفع (TMB-H),
4. طفرات BRAF و
5. اندماجات RET وغيرها من المؤشرات، نالت FDA لطرقها الموافقة، وهي، 5 نُهج علاجية مختلفة مستقلة عن نوع الورم متوافرة.

وللأورام الإيجابية لـ HER2، إنهيرتو بمادته تراستوزوماب ديروكستيكان مرشح النهج المستقل رقم 6.

ما آلية تراستوزوماب ديروكستيكان؟

إنهيرتو، واسمه العلمي تراستوزوماب ديروكستيكان، جسم مضاد مقترن بدواء (ADC= antibody drug conjugates). ويجمع مكونين مهمين: جسمًا مضادًا ودواء كيميائيًا. ويختص الجسم المضاد بخلايا تعبر بشدة عن HER2 ويرتبط بها نوعيًا، ما يوجه الدواء مباشرة للخلايا السرطانية.

الدواء الكيميائي في إنهيرتو مثبط توبويزوميراز. وعند حمله إلى خلايا عالية HER2، يُحرر داخلها، ويؤذي DNA فيمنع النمو والتكاثر. وقد يؤدي أيضًا لموت الخلايا وانكماش الورم أو إبطائه.

أصبحت هذه العلاجات جزءًا مهمًا من النُهج المخصصة لعلاج السرطان.

قرار مراجعة FDA ذات الأولوية لإنهيرتو بالأورام الصلبة النقيلية HER2+

FDA، لمن عولجوا سابقًا أو لا تتوافر لهم بدائل مرضية، قبلت للمراجعة ذات الأولوية طلب الترخيص البيولوجي التكميلي لاستخدام تراستوزوماب ديروكستيكان لدى بالغين بأورام صلبة غير قابلة للجراحة أو نقيلية إيجابية HER2، بالكيمياء النسيجية المناعية [IHK] 3+.

تراستوزوماب ديروكستيكان مقترن جسم مضاد موجه لـ HER2 ومثبط توبويزوميراز، يُستخدم للثدي والرئة غير صغيرة الخلايا والسرطان الغدي المعدي أو الوصلة المعدية المريئية، ويُسوق حاليًا باسم Enhertu.

دراسة DESTINY-PanTumor02

يدعم طلب FDA الجديد بيانات المرحلة 2 المستمرة DESTINY-PanTumor02، المصممة لتقييم فعاليته بأورام مختارة إيجابية HER2.

يشمل التحليل الرئيسي 267 مريضًا بسرطانات الظهارة البولية والطرق الصفراوية وعنق الرحم وبطانة الرحم والمبيض والبنكرياس وأخرى.

نقطة النهاية الرئيسية معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة.

• خلال متابعة وسيطها 12.75 شهرًا، بلغ معدل الاستجابة %37.1، ووسيط مدتها 11.3 شهرًا.
• الوسيط، للبقاء دون تقدم المرض (PFS) 6.9 أشهر، و
• وسيط البقاء الكلي 13.4 شهرًا.
• بين من لديهم تعبير HER2 إيجابي قوي (3+)، وعددهم 75،
  • معدل الاستجابة %61.3،
  • ووسيط مدتها 22.1 شهرًا،
  • ووسيط PFS مقدار 11.9 شهرًا، و
  • ووسيط البقاء الكلي 21.1 شهرًا.

قال رئيس البحث والتطوير العالمي لدى Daiichi Sankyo اليابانية، منتجة إنهيرتو، الدكتور كين تاكيشيتا: «تستمر بيانات DESTINY-PanTumor02 وبرنامج التطوير السريري لإنهيرتو بإظهار إمكاناته خارج الاستطبابات المعتمدة. وإذا اعتُمد، فقد يكون أول علاج موجه لـ HER2 وأول جسم مضاد مقترن بدواء باستطباب مستقل عن نوع الورم، ما قد يقدم خيارًا جديدًا للمرضى،» كما قال، و، هدف موافقة FDA الربع الثاني من 2024 كما ذكر.