سورافينيب لعلاج الأورام الديسمويدية المتقدمة والمقاومة للعلاج

الأورام الديسمويدية (تُعرف أيضًا بالورام الليفي العدواني)، تنشأ من النسيج الضام وتتصرف بعدوانية موضعيًا، وهي سرطانات نادرة. وتبلغ الحالات السنوية الجديدة بأمريكا نحو 1000. وتصيب عادة الشباب في العشرينيات 20 والثلاثينيات 30، وقد تظهر بالأطفال والمراهقين والمسنين. وأكثر من %90 منها غالبًا متفرقة(غير وراثية)، وتحمل CTNBB1 طفرات؛ وقليل منها بطفرات APC الجنسية ومتلازمة Gardner (وراثية). وأكثر المناطق جدار البطن والمساريق (عضو كالجذر يجمع الأمعاء) والأطراف. ولا تحدث الأورام الديسمويدية نقائل ، وخطر الوفاة منخفض عدا Gardner، لكنها تسبب مضاعفات مهمة.

قد لا توجد أعراض، أوتسبب ألمًا شديدًا وتورمًا وتشوهًا وفقد مدى الحركة وانسداد الأمعاء أوانثقابها أوفشل أعضاء حيوية. ولدى الشباب مضاعفات كاستخدام الأفيونات طويلًا والعزلة والأرق والقلق والاكتئاب وانقطاع التعليم والعمل.

رغم أن لبعض الأدوية نشاطًا ضد الأورام الديسمويدية، فإنه بالنسبة إلى العلاج الجهازي لهذه الأورام لا يوجد علاج معياري مقبول. وبخلاف دراسات مستقبلية قليلة، تأتي أكثر البيانات صلة من سلاسل الحالات والتحليلات الاستعادية.

قد تنمو سريعًا ثم تستقر أوتتراجع تلقائيًا أوتنمو لاحقًا. ويُبلغ عن تراجع عفوي حتى % 20، وتزداد الدعوة لـ«انتظر وراقب» لكثيرين. والجراحة كانت معيارًا أوليًا، لكن خطر النكس الموضعي (عودة السرطان) مرتفع بصورة غير مقبولة (>% 40). وتلزم الموضعية (العلاج الإشعاعي) أوالعلاجات الجهازية ضرورية عادة للمرضى ذوي الأعراض المرتبطة بالمرض أوالمرض المتقدم. وتشمل خيارات العلاج الجهازي الحجب الهرموني و الكيميائي السام للخلايا ومثبطات تيروزين كيناز (حبوب السرطان الذكية). وتتباين الاستجابة (% 0 إلى 40). فمثلًا، في دراسات مستقبلية صغيرة، إيماتينيبأظهر نشاطًا محدودًا (% 6 إلى 11) دون مؤشر تنبؤي. وبالتحليل الاستعادي، بجرعة بدء فموية مرة يوميًا 400 mg، فإن متعدد الأهداف من تيروزين كيناز المستقبل وهو مثبط، سورافينيب(Nexavar)، ذو سلامة مقبولة ويزيد الجودة، مع استجابة وفق معايير الأورام الصلبة (RECIST إصدار 1.1) بنسبة % 25. لذلك أُجريت دراسة مقالنا لسلامته وفعاليته بالديسمويد، ونُشرت في 20 ديسمبر 2018 في NEJM، عشوائية مزدوجة التعمية، مع الدواء الوهمي للضبط، من تجارب المرحلة 3 السريرية .

تفاصيل الدراسة

• أُدرج 87 مريضًا بأورام ديسمويدية متقدمة أوعرضية أوناكسة.
• وُزع المرضى عشوائيًا إلى ذراعين، وأُعطي أحدهما يوميًا 2 من المرات 400 mg سورافينيب، والآخر الدواء الوهمي.
• سُمح لمن تقدم مرضهم مع الوهمي بالانتقال إلى سورافينيب.
• كان الهدف الأولي، بحسب تقييم الباحث، البقاء دون تقدم المرض . وقُيمت الاستجابة الموضوعية والآثار الجانبية أيضًا.

نتائج الدراسة

• مع وسيط متابعة 27.2 شهرًا، كان البقاء دون تقدم المرض لمدة 2 سنة ومعدله في سورافينيب % 81، والوهمي % 36. • وخفض إعطاء سورافينيب بدل الوهمي خطر التقدم أوالوفاة بنسبة % 87.
• قبل العبور، بلغت الاستجابة الموضوعية مع سورافينيب % 33، ومع الوهمي % 20. وتستمر الاستجابات لدى المستجيبين.
• مع سورافينيب، الأكثر شيوعًا من الخفيفة (الدرجتان 1 و2) من الآثار الجانبية؛ طفح الجلد (% 73)، و التعب (% 67)، وارتفاع الضغط (% 55)، والإسهال (% 51).

الخلاصة

لدى ذوي الأورام الديسمويدية المتقدمة والمقاومة والعرضية، حسّن سورافينيب البقاء دون تقدم المرض بوضوح وأطال الاستجابات المستقرة بدرجة مهمة. وبهذا قد ينال سورافينيب لعلاجها مستقبلًا موافقة FDA .