Сорафениб при распространённых и устойчивых к лечению десмоидных опухолях

Десмоидные опухоли (агрессивный фиброматоз) происходят из соединительной ткани, агрессивны в месте возникновения и относятся к редким видам рака. В США ежегодно около 1000 новых случаев. Обычно поражают молодых после 20 и 30 лет, но возможны у детей, подростков и пожилых. Более %90 — спорадические(ненаследственные) и содержат CTNBB1 мутации; малая часть связана с герминальным APC и синдромом Gardner (наследственная форма). Основные области — стенка живота, брыжейка, руки и ноги. Десмоидные опухоли метастазы не образуют и несут низкий риск смерти, кроме Gardner, но вызывают серьёзные осложнения.

Могут быть бессимптомными или вызывать сильную боль, отёк, деформацию, потерю объёма движений, кишечную непроходимость или перфорацию, нарушение жизненно важных органов. У молодых также возможны длительные опиоиды, социальная изоляция, бессонница, тревога, депрессия и прерывание образования и работы.

Хотя некоторые препараты активны, принятого для системного лечения стандарта нет. Кроме нескольких проспективных исследований, основные данные — серии случаев и ретроспективные анализы.

Быстрый рост может сменяться стабилизацией, самопроизвольным регрессом или повторным ростом. Регресс отмечен до % 20. Всё чаще поддерживают наблюдение «подождать и увидеть». Операция была стандартом, но риск местного рецидива (возврата рака) неприемлемо высок (>% 40). Местное лечение (лучевая терапия) или системное обычно требуется при симптомах или прогрессировании. Среди системных вариантов гормональная блокада, цитотоксическая химиотерапия и ингибиторы тирозинкиназ (таргетные противоопухолевые таблетки). Частота ответа различна (% 0–40). В небольших проспективных работах иматинибимел ограниченную активность (% 6–11) без предиктивного биомаркера. В ретроспективном анализе с начальной дозой 400 mg раз в день пероральный многомишенный ингибитор тирозинкиназного рецептора под названием сорафениб(Nexavar) был приемлемо безопасным, улучшал качество жизни и давал по RECIST версии 1.1 ответ % 25. Поэтому для оценки безопасности и эффективности при десмоидах выполнена описанная здесь и опубликованная 20 декабря 2018 года в NEJMрандомизированная двойная слепая плацебо контролируемая работа фазы 3 .

Подробности исследования

• Включены 87 пациентов с прогрессирующими, симптомными или рецидивными десмоидными опухолями.
• Рандомизированы две группы: 2 раза в день 400 mg сорафениба либо плацебо.
• При прогрессировании на плацебо разрешали перейти на сорафениб.
• Первичная точка, оцениваемая исследователем, — выживаемость без прогрессирования . Также оценивались объективный ответ и побочные эффекты.

Результаты

• При медианном наблюдении 27.2 месяца 2-летняя безпрогрессивная выживаемость показатель при сорафенибе — % 81, плацебо — % 36. • Сорафениб вместо плацебо снизил риск прогрессирования или смерти на % 87.
• До перехода объективный ответ — % 33 с сорафенибом и % 20 с плацебо. У ответивших ответ продолжается.
• Наиболее частые лёгкие (1-й и 2-й степени) у получавших сорафениб побочные эффекты; сыпь (% 73), утомляемость (% 67), гипертензия (% 55) и диарея (% 51).

Заключение

При прогрессирующих, устойчивых и симптомных десмоидных опухолях сорафениб значительно улучшил безпрогрессивную выживаемость и продлил устойчивые ответы. Поэтому в будущем для этого лечения он может получить FDA одобрение.