Auch bei frühem HER2-positivem Brustkrebs ein Kandidat für die erste Wahl: Trastuzumab Deruxtecan

📊 Kurzübersicht: die wichtigsten Ergebnisse

Bei HER2-positivem Brustkrebs verringerte T-DXd (Trastuzumab Deruxtecan) in zwei großen Studien gegenüber dem bisherigen Standard T-DM1 sowohl das Rückfallrisiko als auch die Zahl verbleibender Tumoren vor der Behandlung durch häufiger vollständige Tumorbeseitigung.

• DESTINY-Breast05: Bei Frauen mit T-DXd sank das Risiko eines Rückfalls oder Todes um 53%. Gegenüber T-DM1 entspricht dies unter je 100 Patientinnen ungefähr 9 zusätzlich krebsfrei lebenden Frauen nach der Behandlung.
• Krebsfreies Überleben nach 3 Jahren: T-DXd 92% gegenüber T-DM1 84%. Von 100 mit T-DXd behandelten Frauen lebten somit 92 nach drei Jahren weiterhin ohne Erkrankung.
• Entwicklung von Hirnmetastasen: Unter T-DXd seltener (HR 0.64), ein besonders für Hochrisikopatientinnen hoffnungsvoller Befund.
• DESTINY-Breast11: Bei noch nicht operierten Hochrisikopatientinnen führte eine T-DXd-haltige Therapie gegenüber der Standardtherapie häufiger zum vollständigen Verschwinden des Tumors . Die pathologische Komplettremission (pCR) betrug 67% gegenüber 56%.
• Unterschied nach Hormonrezeptorstatus: Bei hormonrezeptorpositiven Patientinnen wurden 61%gegenüber 52% erreicht; bei hormonrezeptornegativen Patientinnen 83%gegenüber 67%.

DESTINY-Breast05: weniger Rezidive nach der Operation, in der adjuvanten Phase

Diese Studie umfasste Frauen, die vor der Operation eine Chemotherapie erhalten hatten, deren Tumor jedoch nicht vollständig verschwunden war, also mit (Resterkrankung). Insgesamt nahmen 1.635 Frauen teil, aufgeteilt in zwei Gruppen: Eine erhielt T-DXd , die andere den damaligen Standardwirkstoff T-DM1. Gemessen wurde die Zeit ohne erneute Erkrankung (invasiv krankheitsfreies Überleben – IDFS).

Die Ergebnisse waren eindeutig: T-DXd halbierte das Risiko eines Rezidivs oder Todes (Risikoreduktion um 53%). Nach drei Jahren waren 92% weiterhin krebsfrei. Dies entspricht einem Unterschied von etwa 9 Punkten gegenüber T-DM1 bei diesem Ergebnis.

Einordnung: Bei Frauen mit verbleibendem Tumor trotz neoadjuvanter Therapie zeigen diese Ergebnisse, dass T-DXd die Erkrankung stärker fernhält als T-DM1 . Praktisch bedeutet dies, dass unter je 10 Patientinnen 1 zusätzlich ohne Rezidiv lebt.

DESTINY-Breast11: höherer Erfolg vor der Operation, in der neoadjuvanten Phase

Die zweite Studie umfasste noch nicht operierte Frauen mit hohem Risiko und HER2-positivem Brustkrebs, insgesamt 927 Teilnehmerinnen. Verglichen wurde die Rate, mit der die Medikamente den Tumor vor der Operation vollständig beseitigten . Dies wird medizinisch als vollständiges Ansprechen oder pCRbezeichnet.

Die T-DXd-haltige Therapie (T-DXd-THP) bewirkte gegenüber klassischer Chemotherapie bei deutlich mehr Frauen ein vollständiges Tumoransprechen: 67% gegenüber 56%. Bei je 10 Patientinnen wurde damit eine zusätzliche Verbesserung erreicht. Der Unterschied zeigte sich ähnlich in hormonrezeptorpositiven und hormonrezeptornegativen Untergruppen.

• Hormonrezeptorpositiv: 61% (T-DXd) gegenüber 52% (klassische Therapie)
• Hormonrezeptornegativ: 83% (T-DXd) gegenüber 67% (klassische Therapie)

Frühe Daten zeigen außerdem, dass T-DXd auch die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls nach Behandlung senkt . Die Nachbeobachtung ist noch kurz, dennoch wird erwartet, dass die Kombination künftig zur Standardbehandlung vor der Operation werden könnte.

🛡️ Sicherheit: sorgfältige Überwachung für eine sichere Anwendung

In beiden Studien war die Häufigkeit schwerer Nebenwirkungen wie Übelkeit, Abgeschlagenheit und verminderter Blutzellzahlen ähnlich: etwa 50% mit T-DXd und 52% mit T-DM1. Insgesamt lag das Nebenwirkungsbild der beiden Medikamente somit recht nahe beieinander.

Bei T-DXd muss jedoch eine besondere Nebenwirkung beachtet werden: eine Lungenentzündung beziehungsweise entzündungsähnliche Veränderung, medizinisch interstitielle Lungenerkrankung – ILD. Sie kann sich meist durch Husten, Atemnot oder ein Engegefühl im Brustkorb bemerkbar machen.

In der Studie trat diese Nebenwirkung bei ungefähr 10% der mit T-DXd behandelten Patientinnen auf, mit sehr wenigen schweren Fällen. Unter T-DM1 lag der Anteil bei weniger als 2%. Deshalb fragen Ärzte nun bei jeder Kontrolle nach Atembeschwerden und veranlassen bei Bedarf frühzeitig eine Computertomografie (CT) der Lunge zur Abklärung.

Bei früh erkannten Fällen wurde nach Absetzen des Medikaments und Beginn einer Kortisonbehandlung (Steroide) eine vollständige Rückbildung der ILD berichtet. Neue Beschwerden wie Husten oder Atemnot müssen Patientinnen deshalb unverzüglich ärztlich melden und ernst nehmen.

Insgesamt ist T-DXd ein starkes und wirksames Medikament , das mit regelmäßigen Kontrollen und sorgfältiger Überwachung sicher eingesetzt werden kann. In erfahrenen Zentren und bei bewusster Nachsorge überwiegt sein Nutzen das Risiko deutlich.

🔎 Kommentar der DROZDOGAN Akademie

Die beiden Studien zeigen den Beginn einer neuen Ära der Brustkrebstherapie. Neben der Krankheitskontrolle wird es nun möglich, die Chance auf vollständige Heilung zu erhöhen und mehr Patientinnen zu helfen.

• Nach der Operation bei Patientinnen mit verbleibendem Tumor trotz neoadjuvanter Behandlung ist T-DXdein so starker Kandidat, dass es den bisherigen Standard T-DM1 ersetzen könnte. Die Erkrankung kehrt bei weniger Patientinnen zurück, und die krebsfreie Lebenszeit wird länger.
• Vor der Operation erhöhen T-DXd-haltige Therapien die Wahrscheinlichkeit einer vollständigen Tumorbeseitigung signifikant. Dies könnte künftig weniger Operationen, weniger Zusatzbehandlungen und längere krankheitsfreie Lebenszeiten bedeuten.
• Wie jedes starke Medikament hat auch T-DXd Aspekte, die besondere Aufmerksamkeit erfordern. Lungenentzündung (ILD) ist zwar selten, dennoch sind sorgfältige Überwachung und Anwendung in erfahrenen Zentren wichtig. Rechtzeitige Symptommeldungen erhöhen die Behandlungssicherheit.
• Bei Risiko für Hirnmetastasen zeigte T-DXd ebenfalls vielversprechende Ergebnisse. Dies könnte künftig bedeuten, dass mit diesem Medikament weniger Hirnbefall auftritt.
• Daraus folgt: Die Daten zeigen beim frühen Brustkrebs den Beginn der „ADC-Ära“ . Ziel ist nun über die Behandlung hinaus, mehr Patientinnen vollständig zu heilen. Risikograd, Nebenwirkungsprofil und Lebensqualität müssen bei der Therapiewahl ausgewogener denn je berücksichtigt werden.

Kurzer Leitfaden für die klinische Praxis

1. Invasive Resterkrankung nach neoadjuvanter Therapie: Adjuvantes T-DXd erwägen.
2. Neoadjuvante Auswahl: Bei hohem Risiko ist das T-DXd-THP -Schema plausibel; nach örtlichen Tumorboardentscheidungen und aktuellen Leitlinien vorgehen.
3. ILD-Überwachung: Lungenbeurteilung vor Beginn, Aufklärung über frühe Symptome und niedrige Schwelle zur CT; bei Verdacht sofort absetzen und Steroide einsetzen.
4. Patientenaufklärung: Übelkeitsbehandlung, Herzüberwachung trotz geringen, aber wichtigen Risikos sowie langfristige Nachsorge betonen.

📚 Quellen

1. Geyer C, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with high-risk HER2-positive primary breast cancer with residual invasive disease after neoadjuvant therapy: Interim analysis of DESTINY-Breast05. ESMO Congress 2025 – LBA1.
2. Harbeck N, et al. DESTINY-Breast11: Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2-positive early breast cancer. ESMO Congress 2025 – Abstract 291O.

Hinweis: Die Zusammenfassungen beruhen auf Kongressvorträgen; endgültige begutachtete Veröffentlichungen können abweichen.