Кандидат на первый выбор и при раннем HER2-положительном раке молочной железы: трастузумаб дерукстекан

📊 Кратко: важнейшие результаты

При HER2-положительном раке молочной железы T-DXd (трастузумаб дерукстекан) в двух крупных исследованиях по сравнению с существующим стандартом T-DM1 и снизил риск рецидива, и позволил полностью устранить больше опухолей до лечения.

• DESTINY-Breast05: У женщин, получавших T-DXd, риск рецидива или смерти снизился на 53%. По сравнению с T-DM1 это означает, что из каждых 100 пациенток примерно на 9 больше жили без рака .
• 3-летняя безрецидивная выживаемость: T-DXd — 92% против T-DM1 — 84%. То есть из 100 женщин на T-DXd 92 спустя три года оставались живы без заболевания.
• Возникновение метастазов в мозг: в группе T-DXd встречалось реже (HR 0,64), что обнадеживает особенно при высоком риске.
• DESTINY-Breast11: У еще не оперированных пациенток высокого риска лечение с T-DXd по сравнению со стандартом привело к большему числу полных исчезновений опухоли ; полный патоморфологический ответ (пПО) — 67% против 56%.
• Различия по гормональному статусу: при гормон-положительном заболевании 61% против 52%; при гормон-отрицательном 83% против 67%.

DESTINY-Breast05: меньше рецидивов после операции (адъювантный период)

Исследование включало пациенток, получивших химиотерапию до операции , но без полного исчезновения опухоли (с остаточной болезнью), всего 1635 женщин. Их разделили на группы: одна получала T-DXd , другая — тогдашний стандарт T-DM1. Цель — измерить время без возвращения болезни (инвазивная безрецидивная выживаемость — IDFS).

Результаты ясны: T-DXd вдвое снизил риск рецидива или смерти (снижение риска на 53%). Через три года 92% пациенток оставались без рака. Это примерно на 9 пунктов больше, чем с T-DM1 .

Комментарий: у женщин без полного исчезновения опухоли после неоадъювантного лечения результаты показывают, что T-DXd сильнее T-DM1 удерживает заболевание под контролем. В реальной жизни разница означает жизнь без рецидива для дополнительной 1 из каждых 10 пациенток.

DESTINY-Breast11: больший успех до операции (неоадъювантный период)

Второе исследование включало еще не оперированных пациенток высокого риска с HER2-положительным раком молочной железы — 927 женщин. Цель — сравнить частоту полного устранения опухоли до операции (медицински — полный ответ, или пПО).

Лечение с T-DXd (T-DXd-THP) по сравнению с обычной химиотерапией обеспечило полный ответ опухоли у гораздо большего числа женщин: 67% против 56%. То есть на каждые 10 пациенток получено дополнительное улучшение у одной. Различие сходно наблюдалось и в гормон-положительных, и в гормон-отрицательных подгруппах.

• Гормон-положительные: 61% (T-DXd) против 52% (обычное лечение)
• Гормон-отрицательные: 83% (T-DXd) против 67% (обычное лечение)

Кроме того, ранние данные показывают, что T-DXd уменьшает вероятность возвращения болезни после лечения . Хотя наблюдение еще короткое, ожидается, что комбинация в будущем станет стандартным предоперационным лечением .

🛡️ Безопасность: тщательное наблюдение и безопасное применение

В обоих исследованиях частота серьезных побочных эффектов (например, тошноты, слабости, снижения показателей крови) была сходной: около 50% с T-DXd и 52% с T-DM1. Общая картина побочных эффектов у обоих препаратов достаточно близка.

Но при T-DXd есть особое состояние, требующее внимания: Воспаление легких или воспалительноподобное состояние (интерстициальная болезнь легких — ILD). Оно обычно проявляется кашлем, одышкой или стеснением в груди .

В исследовании этот эффект отмечен примерно у 10% пациенток на T-DXd (с очень небольшим числом тяжелых случаев). При T-DM1 показатель был менее 2%. Поэтому врачи теперь на каждом контрольном визите спрашивают о дыхательных жалобах и при необходимости рано назначают КТ легких .

Сообщается о полном разрешении ILD при раннем выявлении после отмены препарата и назначения кортизона (стероида) . Поэтому о новых симптомах, например кашле или одышке, пациенткам крайне важно без промедления сообщать врачу .

В целом, хотя T-DXd — сильный и эффективный препарат , его можно безопасно применять при регулярном контроле и внимательном наблюдении. В опытных центрах при осознанном наблюдении польза значительно превышает риск.

🔎 Комментарий Академии DROZDOGAN

Эти два исследования показывают начало новой эры лечения рака молочной железы. Теперь становится возможно не только контролировать болезнь, но и повышать вероятность полного излечения .

• После операции (при неполном исчезновении опухоли после неоадъювантной терапии) T-DXd — кандидат, достаточно сильный, чтобы заменить прежний стандарт T-DM1. Болезнь возвращается реже, жизнь без рака длится дольше.
• До операции схемы с T-DXd значительно повышают вероятность полного исчезновения опухоли. В будущем это может означать меньше операций, меньше дополнительного лечения и более длительную жизнь без заболевания.
• Как и у каждого сильного препарата, у T-DXd есть особенности, требующие внимания. Воспаление легких (ILD) хотя имеет низкий риск, делает важными тщательное наблюдение и применение в опытных центрах. Своевременное сообщение пациентами симптомов повышает безопасность.
• Метастазы в мозг — при таком риске T-DXd тоже показал обнадеживающие результаты. Возможно, в будущем поражение мозга при этом препарате будет реже.
• Итог: данные показывают начало «эры ADC» при раннем раке молочной железы. Цель теперь — не просто лечить, а полностью излечивать больше пациентов. При выборе терапии нужно еще более взвешенно учитывать риск, побочные эффекты и качество жизни.

Краткий алгоритм для клинической практики

1. Остаточная инвазивная болезнь после неоадъювантной терапии: адъювантный T-DXd рассмотреть.
2. Выбор неоадъювантной терапии: при высоком риске схема T-DXd-THP рациональна; следуйте местным консилиумам и актуальным обновлениям рекомендаций.
3. Наблюдение за ILD: исходная оценка легких, обучение ранним симптомам, низкий порог для КТ; при подозрении немедленно отменить/назначить стероид.
4. Обучение пациента: ведение тошноты, сердечный контроль (риск низкий, но важный), акцент на долгосрочном наблюдении.

📚 Источники

1. Geyer C, и соавт. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with high-risk HER2-positive primary breast cancer with residual invasive disease after neoadjuvant therapy: Interim analysis of DESTINY-Breast05. Конгресс ESMO 2025 – LBA1.
2. Harbeck N, и соавт. DESTINY-Breast11: Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2-positive early breast cancer. Конгресс ESMO 2025 – Тезисы 291O.

Примечание: обзоры основаны на конгрессных презентациях; окончательные рецензируемые публикации могут отличаться.