Un candidat la prima opțiune și în cancerul mamar HER2-pozitiv precoce: trastuzumab deruxtecan

📊 Rezumat rapid – cele mai importante rezultate

În tratamentul cancerului mamar HER2-pozitiv, medicamentul T-DXd (trastuzumab deruxtecan) a redus, în două studii mari, riscul de recidivă față de standardul actual T-DM1 și a putut elimina complet mai multe tumori înaintea tratamentului.

• DESTINY-Breast05: La femeile tratate cu T-DXd, riscul de recidivă a bolii sau de deces a scăzut cu 53%. Aceasta înseamnă că, față de T-DM1, din fiecare 100 de paciente, aproximativ 9 în plus trăiesc fără cancer .
• Rata de supraviețuire fără cancer la 3 ani: T-DXd 92% față de T-DM1 84%. Cu alte cuvinte, din 100 de femei tratate cu T-DXd, 92 trăiau încă fără boală la sfârșitul celor trei ani.
• Apariția metastazelor cerebrale: A fost mai rară în grupul T-DXd (HR 0,64), o constatare promițătoare mai ales pentru pacientele cu risc înalt.
• DESTINY-Breast11: La pacientele cu risc înalt care nu fuseseră încă operate, tratamentul cu T-DXd a produs dispariția completă a mai multor tumori ; răspunsul patologic complet (pCR) a fost 67% față de 56%.
• Diferențe în funcție de statusul hormonal: La pacientele cu status hormonal pozitiv, %61 față de 52%; la cele cu status hormonal negativ, %83 față de 67% a fost rata de succes.

DESTINY-Breast05: mai puține recidive în etapa postoperatorie (adjuvantă)

Studiul a inclus femei care primiseră chimioterapie înaintea operației , dar la care tumora nu dispăruse complet (cu boală reziduală), în total 1635 de femei. Pacientele au fost împărțite în două grupuri: unul a primit T-DXd , iar celălalt, medicamentul standard de atunci, T-DM1. Scopul a fost măsurarea perioadei fără reapariția bolii (supraviețuire fără revenirea bolii – IDFS).

Rezultatele sunt clare: T-DXd a redus aproximativ la jumătate riscul de recidivă sau de deces (reducere a riscului cu 53%). După trei ani, 92% dintre paciente nu aveau încă un cancer recidivat. Aceasta înseamnă o diferență de aproximativ 9 puncte față de cele tratate cu T-DM1 .

Comentariu: Aceste rezultate arată că, la femeile la care tumora nu dispare complet în pofida tratamentului neoadjuvant, T-DXd este mai puternic decât T-DM1 în menținerea bolii la distanță . În practica reală, această diferență înseamnă că 1 din fiecare 10 paciente trăiește fără recidivă.

DESTINY-Breast11: succes mai mare în etapa preoperatorie (neoadjuvantă)

Al doilea studiu a inclus femei care nu fuseseră încă operate și aveau risc înalt , în total 927 de paciente cu cancer mamar HER2-pozitiv. Scopul a fost compararea ratei de eliminare completă a tumorii înaintea operației (prin tratament, numită medical „răspuns complet” sau pCR).

Tratamentul cu T-DXd (T-DXd-THP) a asigurat, față de chimioterapia clasică, răspuns tumoral complet la mult mai multe femei: 67% față de 56%. Cu alte cuvinte, s-a obținut un beneficiu suplimentar la una din fiecare 10 paciente. Diferența a fost similară în subgrupurile cu status hormonal pozitiv și negativ.

• Status hormonal pozitiv: 61% (T-DXd) față de 52% (tratament clasic)
• Status hormonal negativ: 83% (T-DXd) față de 67% (tratament clasic)

În plus, datele timpurii arată că T-DXd reduce și probabilitatea revenirii bolii după tratament . Deși urmărirea este încă scurtă, se preconizează că această asociere va deveni tratament preoperator standard în viitor.

🛡️ Siguranță: urmărire atentă, utilizare sigură

În ambele studii, frecvența reacțiilor adverse grave (de exemplu, greață, slăbiciune, scăderea valorilor hematologice) a fost similară: Aproximativ 50% la T-DXd și 52% la T-DM1. Tabloul general al reacțiilor adverse este, așadar, destul de apropiat pentru cele două medicamente.

Totuși, în tratamentul cu T-DXd există o situație specială care necesită atenție: Inflamația pulmonară sau un tablou asemănător inflamației (numit medical „boală pulmonară interstițială – ILD”). Se poate manifesta de obicei prin simptome precum tuse, dificultăți de respirație sau constricție toracică .

În studiu, această reacție adversă a apărut la aproximativ 10% dintre pacientele tratate cu T-DXd (cu foarte puține cazuri severe). La cele tratate cu T-DM1, rata a fost sub 2%. Din cauza acestei diferențe, medicii întreabă despre simptomele respiratorii la fiecare control și, dacă este necesar, solicită precoce tomografie computerizată pulmonară (CT) .

În cazurile depistate precoce, după oprirea medicamentului și începerea tratamentului cu cortizon (corticosteroid) , se raportează remiterea completă a ILD. De aceea, pentru noile simptome, precum tusea sau dispneea, este foarte importantă informarea fără întârziere a medicului .

În general, deși T-DXd este un medicament puternic și eficient , el poate fi utilizat în siguranță prin controale regulate și monitorizare atentă. În centre cu experiență și sub urmărire informată, beneficiul depășește cu mult riscul.

🔎 Comentariul Academiei DROZDOGAN

Aceste două studii arată că a început o nouă eră în tratamentul cancerului mamar. Acum devine posibilă nu doar controlarea bolii, ci și creșterea probabilității de vindecare completă .

• În etapa postoperatorie (la pacientele la care tumora nu dispare complet după tratamentul neoadjuvant), T-DXd este un candidat suficient de puternic pentru a înlocui vechiul standard T-DM1. Boala revine la mai puține paciente, iar supraviețuirea fără cancer este mai lungă.
• În etapa preoperatorie tratamentele cu T-DXd cresc semnificativ probabilitatea dispariției complete a tumorii. În viitor, aceasta ar putea însemna mai puține operații, mai puține tratamente suplimentare și o viață mai lungă fără boală.
• Ca orice medicament puternic, T-DXd are și aspecte care necesită atenție. Inflamația pulmonară (ILD) are un risc scăzut, însă monitorizarea atentă și administrarea în centre cu experiență sunt importante. Raportarea la timp a simptomelor de către paciente crește siguranța tratamentului.
• Metastazele cerebrale reprezintă un risc pentru unele paciente, la care T-DXd a arătat, de asemenea, rezultate promițătoare. Aceasta sugerează că, în viitor, medicamentul ar putea reduce afectarea cerebrală.
• În concluzie: Aceste date arată că, în cancerul mamar precoce, „era ADC” a început. Obiectivul nu mai este doar tratarea, ci vindecarea completă a mai multor paciente. În alegerea tratamentului, nivelul riscului, profilul reacțiilor adverse și calitatea vieții trebuie cântărite mai echilibrat ca oricând.

Traseu rapid pentru practica clinică

1. Boală invazivă reziduală după tratament neoadjuvant: Luați în considerare, adjuvant, T-DXd .
2. Alegere neoadjuvantă: În cazurile cu risc înalt, schema T-DXd-THP este rațională; urmați deciziile comisiilor locale și actualizările ghidurilor.
3. Monitorizarea ILD: Evaluare pulmonară inițială, educație privind simptomele precoce, prag scăzut pentru CT; la suspiciune, oprire fără întârziere/corticosteroid.
4. Educarea pacientei: Gestionarea greței, monitorizare cardiacă (risc mic, dar important), accent pe urmărirea pe termen lung.

📚 Surse

1. Geyer C, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with high-risk HER2-positive primary breast cancer with residual invasive disease after neoadjuvant therapy: Interim analysis of DESTINY-Breast05. ESMO Congress 2025 – LBA1.
2. Harbeck N, et al. DESTINY-Breast11: Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2-positive early breast cancer. ESMO Congress 2025 – Rezumat 291O.

Notă: rezumatele se bazează pe prezentările de la congres; publicațiile finale evaluate inter pares pot diferi.