ადრეული სტადიის HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს დროსაც პირველი არჩევანის კანდიდატი: ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანი

📊 მოკლე შეჯამება — ყველაზე მნიშვნელოვანი შედეგები

HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს მკურნალობის ორ დიდ კვლევაში პრეპარატმა T-DXd-მ (ტრასტუზუმაბ დერუქსტეკანი), მოქმედ სტანდარტ T-DM1-თან შედარებით, როგორც დაავადების განმეორების რისკი შეამცირა, ისე მკურნალობამდე მეტი სიმსივნის სრულად გაქრობას შეუწყო ხელი.

• DESTINY-Breast05: ქალებში, რომლებიც T-DXd-ს იღებდნენ, დაავადების დაბრუნების ან სიკვდილის რისკი 53%-ით შემცირდა. ეს ნიშნავს, რომ T-DM1-თან შედარებით, ყოველ 100 პაციენტზე დაახლოებით 9-ით მეტი ადამიანი კიბოს გარეშე ცხოვრობდა .
• 3-წლიანი კიბოს გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი: T-DXd-ის შემთხვევაში 92% იყო, ხოლო T-DM1-ის შემთხვევაში — 84%. ანუ T-DXd-ის მიმღები 100 ქალიდან 92 სამი წლის შემდეგაც დაავადების გარეშე ცხოვრობდა.
• თავის ტვინში მეტასტაზების განვითარება: T-DXd-ის ჯგუფში ნაკლებად აღინიშნა (HR 0.64), რაც განსაკუთრებით მაღალი რისკის პაციენტებისთვის იმედისმომცემი მიგნებაა.
• DESTINY-Breast11: ჯერ არაოპერირებულ, მაღალი რისკის პაციენტებში T-DXd-ის შემცველმა მკურნალობამ სტანდარტულ მკურნალობასთან შედარებით სიმსივნის სრული გაქრობა უფრო ხშირად გამოიწვია; პათოლოგიური სრული პასუხი (pCR) იყო 67% 56%-თან შედარებით.
• განსხვავება ჰორმონული სტატუსის მიხედვით: ჰორმონდადებით პაციენტებში დაფიქსირდა 61%52%-თან შედარებით, ხოლო ჰორმონუარყოფით პაციენტებში — 83%67%-თან შედარებით.

DESTINY-Breast05: ნაკლები რეციდივი ოპერაციის შემდგომ (ადიუვანტურ) ეტაპზე

კვლევა მოიცავდა ოპერაციამდე ქიმიოთერაპიის მიმღებ, თუმცა სიმსივნის სრულად გაუქრობლობის, ანუნარჩენი დაავადების მქონე1635 ქალს. პაციენტები ორ ჯგუფად დაყვეს: ერთი იღებდა T-DXd-ს , მეორე კი იმ დროისთვის სტანდარტულ პრეპარატს — T-DM1-ს. მიზანი დაავადების განმეორების გარეშე გატარებული დროის (ინვაზიური დაავადების გარეშე გადარჩენა — IDFS) გაზომვა იყო.

შედეგები მკაფიოა: T-DXd-მა დაავადების განმეორების ან სიკვდილის რისკი დაახლოებით გაანახევრა (რისკის 53%-ით შემცირება). სამი წლის შემდეგ პაციენტთა 92% კვლავ კიბოს გარეშე იყო. ეს T-DM1-ის მიმღებებთან შედარებით დაახლოებით 9 პროცენტული პუნქტით განსხვავებას ნიშნავს.

კომენტარი: შედეგები აჩვენებს, რომ ქალებში, რომელთა სიმსივნე ნეოადიუვანტური მკურნალობის მიუხედავად სრულად არ გაქრა, T-DXd დაავადების თავიდან აცილებაში T-DM1-ზე უფრო ძლიერია . რეალურ პრაქტიკაში ეს განსხვავება ნიშნავს, რომ ყოველ 10 პაციენტზე 1 დამატებითი პაციენტი რეციდივის გარეშე ცხოვრობს.

DESTINY-Breast11: უფრო მაღალი წარმატება ოპერაციამდე (ნეოადიუვანტურ) ეტაპზე

მეორე კვლევა მოიცავდა ჯერ არაოპერირებულ, მაღალი რისკის HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს მქონე 927 ქალს. მიზანი იყო პრეპარატებით ოპერაციამდე სიმსივნის სრულად გაქრობის მაჩვენებლის (სამედიცინო ენაზე „სრული პასუხის“ ან pCR-ის) შედარება.

T-DXd-ის შემცველმა მკურნალობამ (T-DXd-THP), კლასიკურ ქიმიოთერაპიასთან შედარებით, მნიშვნელოვნად მეტ ქალში უზრუნველყო სიმსივნის სრული პასუხი: 67% 56%-თან შედარებით. ანუ ყოველ 10 პაციენტზე ერთში დამატებითი გაუმჯობესება მიიღეს. მსგავსი განსხვავება გამოვლინდა როგორც ჰორმონდადებით, ისე ჰორმონუარყოფით ქვეჯგუფებში.

• ჰორმონდადებითი: 61% (T-DXd) და 52% (კლასიკური მკურნალობა)
• ჰორმონუარყოფითი: 83% (T-DXd) და 67% (კლასიკური მკურნალობა)

გარდა ამისა, ადრეული მონაცემები აჩვენებს, რომ T-DXd მკურნალობის შემდეგ დაავადების დაბრუნების ალბათობასაც ამცირებს . დაკვირვების დრო ჯერ მოკლეა, თუმცა მოსალოდნელია, რომ ეს კომბინაცია მომავალში ოპერაციამდელი სტანდარტული მკურნალობა გახდება.

🛡️ უსაფრთხოება: ყურადღებიანი მონიტორინგი და უსაფრთხო გამოყენება

ორივე კვლევაში სერიოზული გვერდითი მოვლენების (მაგალითად, გულისრევის, სისუსტისა და სისხლის მაჩვენებლების შემცირების) სიხშირე მსგავსი იყო: T-DXd-ის მიმღებებში დაახლოებით 50%, T-DM1-ის მიმღებებში კი დაახლოებით 52%. ანუ გვერდითი მოვლენების საერთო სურათი ორივე პრეპარატის შემთხვევაში საკმაოდ ახლოსაა.

თუმცა T-DXd-ით მკურნალობისას არსებობს განსაკუთრებული მდგომარეობა, რომელსაც ყურადღება სჭირდება: ფილტვის ანთება ან ანთების მსგავსი მდგომარეობა (სამედიცინო ტერმინით „ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება — ILD“). ეს მდგომარეობა ჩვეულებრივ შეიძლება გამოვლინდეს ხველით, ქოშინით ან გულმკერდში მოჭერის შეგრძნებით .

კვლევაში ეს გვერდითი მოვლენა T-DXd-ის მიმღებ პაციენტთა დაახლოებით 10%-ში აღინიშნა (მძიმე შემთხვევები ძალიან მცირე რაოდენობით იყო). T-DM1-ის მიმღებებში კი ეს მაჩვენებელი 2%-ზე ნაკლები იყო. ამ განსხვავების გამო ექიმები ახლა ყოველ საკონტროლო ვიზიტზე სუნთქვით ჩივილებს ეკითხებიან და საჭიროებისას ადრეულ ეტაპზე ფილტვების კომპიუტერულ ტომოგრაფიას (CT) ნიშნავენ.

აღწერილია, რომ ადრეულად აღმოჩენილ შემთხვევებში პრეპარატის შეწყვეტისა და კორტიზონით (სტეროიდით) მკურნალობის დაწყების შემდეგ ILD სრულად ალაგდება. ამიტომ დიდი მნიშვნელობა აქვს, რომ პაციენტებმა ახალი ნიშნები, მაგალითად ხველა ან ქოშინი, ექიმს დაუყოვნებლივ აცნობონ .

საერთო ჯამში, მიუხედავად იმისა, რომ T-DXd ძლიერი და ეფექტიანი პრეპარატია , რეგულარული კონტროლითა და ყურადღებიანი მონიტორინგით მისი უსაფრთხოდ გამოყენება შესაძლებელია. გამოცდილ ცენტრებში, სათანადო მონიტორინგის პირობებში გამოყენებისას მისი სარგებელი რისკს მნიშვნელოვნად აღემატება.

🔎 DROZDOGAN აკადემიის კომენტარი

ეს ორი კვლევა აჩვენებს, რომ ძუძუს კიბოს მკურნალობაში ახალი ეპოქა იწყება. ახლა უკვე შესაძლებელი ხდება არა მხოლოდ დაავადების კონტროლი, არამედ სრული განკურნების ალბათობის გაზრდაც .

• ოპერაციის შემდგომ ეტაპზე (პაციენტებში, რომელთა სიმსივნე ნეოადიუვანტური მკურნალობის მიუხედავად სრულად არ გაქრა), T-DXdიმდენად ძლიერი კანდიდატია, რომ შეიძლება ძველი სტანდარტი, T-DM1, ჩაანაცვლოს. დაავადება ნაკლებ პაციენტს უბრუნდება და კიბოს გარეშე ცხოვრება უფრო ხანგრძლივია.
• ოპერაციამდე ეტაპზე T-DXd-ის შემცველი მკურნალობა მნიშვნელოვნად ზრდის სიმსივნის სრულად გაქრობის ალბათობას. მომავალში ეს შეიძლება ნიშნავდეს ნაკლებ ოპერაციას, ნაკლებ დამატებით მკურნალობასა და დაავადების გარეშე უფრო ხანგრძლივ ცხოვრებას.
• როგორც ყველა ძლიერ პრეპარატს, T-DXd-საც აქვს მხარეები, რომლებიც ყურადღებას მოითხოვს. ფილტვის ანთების (ILD) რისკი დაბალია, თუმცა მნიშვნელოვანია ყურადღებიანი მონიტორინგი და მკურნალობის გამოცდილ ცენტრებში ჩატარება. პაციენტის მიერ სიმპტომების დროული შეტყობინება მკურნალობის უსაფრთხოებას ზრდის.
• თავის ტვინში მეტასტაზების რისკის მქონე პაციენტებშიც T-DXd-მა იმედისმომცემი შედეგები აჩვენა. ეს ნიშნავს, რომ მომავალში ამ პრეპარატის გამოყენებისას თავის ტვინის დაზიანება შეიძლება ნაკლებად განვითარდეს.
• დასკვნა: ეს მონაცემები ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს დროს „ADC-ის ეპოქის“ დაწყებაზე მიუთითებს. ახლა მიზანი მხოლოდ მკურნალობა კი არა, მეტი პაციენტის სრულად განკურნებაა. მკურნალობის შერჩევისას რისკის დონე, გვერდითი მოვლენების პროფილი და ცხოვრების ხარისხი უფრო დაბალანსებულად უნდა შეფასდეს, ვიდრე ოდესმე.

მოკლე გზამკვლევი კლინიკური პრაქტიკისთვის

1. ნეოადიუვანტური მკურნალობის შემდეგ ნარჩენი ინვაზიური დაავადება: ადიუვანტური T-DXd განიხილეთ.
2. ნეოადიუვანტური მკურნალობის არჩევა: მაღალი რისკის შემთხვევებში T-DXd-THP რაციონალური სქემაა; იმოქმედეთ ადგილობრივი საბჭოების გადაწყვეტილებებისა და სახელმძღვანელოების უახლესი განახლებების შესაბამისად.
3. ILD-ის მონიტორინგი: საწყის ეტაპზე ფილტვების შეფასება, ადრეული სიმპტომების შესახებ სწავლება, CT-ის ჩატარების დაბალი ზღურბლი; ეჭვის შემთხვევაში დაუყოვნებლივ შეწყვეტა / სტეროიდი.
4. პაციენტის სწავლება: გულისრევის მართვა, გულის მონიტორინგი (რისკი დაბალია, მაგრამ მნიშვნელოვანი), ხანგრძლივი დაკვირვების მნიშვნელობის ხაზგასმა.

📚 წყაროები

1. Geyer C, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with high-risk HER2-positive primary breast cancer with residual invasive disease after neoadjuvant therapy: Interim analysis of DESTINY-Breast05. ESMO Congress 2025 – LBA1.
2. Harbeck N, et al. DESTINY-Breast11: Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2-positive early breast cancer. ESMO Congress 2025 – Abstract 291O.

შენიშვნა: შეჯამებები კონგრესის პრეზენტაციებს ეფუძნება; საბოლოო რეცენზირებული პუბლიკაციები შეიძლება განსხვავდებოდეს.