Beeinflussen Abnehmspritzen auch die Knochen? GLP-1-Medikamente, Knochengesundheit und Osteoporose
In diesem Artikel
Die Debatte um GLP-1-Medikamente wie Ozempic und Mounjaro weitet sich weiter aus. Neben dem Muskelverlust bilden Knochengesundheit und Frakturrisiko inzwischen das zweite große Fragezeichen auf der wissenschaftlichen Agenda. Das Bild ist ausgesprochen komplex: Während Tierversuche und einige klinische Daten darauf hindeuten, dass GLP-1-Medikamente die Knochen schützen könnten, werfen neue epidemiologische Befunde — insbesondere die Sicherheitsdaten der SELECT-Studie — die Frage nach dem Frakturrisiko auf, vor allem bei älteren und weiblichen Patienten. Was geschieht also tatsächlich? Drei verschiedene Quellen betrachten diese Frage aus unterschiedlichen Blickwinkeln.
Der Ausgangspunkt: Was bedeutet Gewichtsverlust für die Knochen?
Knochen sind nicht nur eine Skelettstruktur, sondern auch ein stoffwechselaktives Gewebe. Zwei grundlegende Zelltypen steuern den Knochenumbau: Osteoblasten (knochenaufbauende Zellen) und Osteoklasten (knochenabbauende Zellen). Eine Störung dieses Gleichgewichts — wenn der Abbau den Aufbau überwiegt — verringert die Knochenmineraldichte (BMD — bone mineral density) und erhöht das Frakturrisiko. Gewichtsverlust beeinflusst dieses Gleichgewicht über verschiedene Mechanismen.
Wenn das Körpergewicht durch Kalorienrestriktion um etwa %7–10 sinkt, steigen die Knochenumbaumarker an und die Knochenmineraldichte nimmt ab. Diese Veränderung ist am Hüftgelenk besonders ausgeprägt, während sie an der Lendenwirbelsäule begrenzter bleibt. Die bariatrische Chirurgie zeigt hingegen ein weitaus dramatischeres Bild: Ein ausgeprägter Gewichtsverlust steht mit einer Verschlechterung der Knochenmikroarchitektur und einem eindeutigen Anstieg des Frakturrisikos in Zusammenhang — dieses Risiko tritt in der Regel 3 Jahre nach der Operation deutlich hervor. Ein Roux-en-Y-Magenbypass führt zu stärkeren Knochenschäden als eine Sleeve-Gastrektomie.
Zusammengestellte Daten aus Karam et al., Osteoporosis International 2025
Wie wirken GLP-1-Medikamente direkt auf die Knochen? Zwei entgegengesetzte Kräfte
Um die Wirkung von GLP-1-Medikamenten auf die Knochen zu verstehen, müssen zwei entgegengesetzte Kräfte getrennt betrachtet werden: die indirekte Wirkung des Gewichtsverlusts und die direkte Wirkung des GLP-1-Rezeptors auf die Knochenzellen.
Bei der Betrachtung der direkten Wirkungen zeigen In-vitro-Studien, dass Osteoblasten (knochenaufbauende Zellen) den GLP-1-Rezeptor exprimieren. Die Bindung von GLP-1RA an diesen Rezeptor aktiviert die Signalwege PI3K/AKT, MAPK und Wnt/β-Catenin und verstärkt die Osteoblastendifferenzierung und verringert die Osteoblastenapoptose. Gleichzeitig wird die Osteoklastenaktivität gehemmt, indem die RANKL-OPG-Achse zugunsten von Osteoprotegerin (OPG) reguliert wird. Diese Mechanismen führen insbesondere in Tiermodellen zu einem eindeutigen Schutz der Knochen.
Die indirekte Wirkung des Gewichtsverlusts macht dieses Bild jedoch komplexer. Mechanische Belastung gehört zu den stärksten Reizen, die Knochengewebe gesund erhalten. Mit sinkendem Körpergewicht nimmt auch die mechanische Belastung des Skeletts ab; dies steigert den Knochenumbau und schafft die Voraussetzungen für einen Rückgang der Knochenmineraldichte. Der Nettoeffekt der GLP-1-Medikamente auf die Knochen ergibt sich aus dem Gleichgewicht dieser beiden Kräfte.
Zusammengestellt aus Karam et al., Osteoporos Int 2025 · Chen et al., Front Endocrinol 2025
Drei verschiedene Quellen, drei verschiedene Perspektiven
1. Der Übersichtsartikel in Osteoporosis International: Geben die vorläufigen Befunde Anlass zur Sorge?
Der umfassende Übersichtsartikel von Karam et al. aus dem Jahr 2025 fasst die vorhandenen Humandaten zur Wirkung von GLP-1RA auf die Knochengesundheit zusammen. Bislang gibt es lediglich zwei randomisierte kontrollierte Studien, die die Knochenmineraldichte an den standardmäßigen Messstellen (Lendenwirbelsäule und proximaler Femur) untersuchten:
Semaglutid-RCT (Hansen et al., 2024): Bei 64 Teilnehmenden ohne Diabetes mit hohem Frakturrisiko führte die Anwendung von Semaglutid über 52 Wochen bei einem durchschnittlichen Gewichtsverlust von %9,4 zu folgenden Ergebnissen: Abnahme der BMD an der Lendenwirbelsäule um %2,1 (p=0,01), Abnahme der BMD der gesamten Hüfte um %2,6 (p=0,001), Abnahme der volumetrischen BMD der Tibia um %1,5 (p=0,003). Der Knochenabbaumarker CTX stieg im Vergleich zu Placebo um %54,8 stärker an.
RCT zu Liraglutid + Bewegung (Jensen et al., 2024): Nach einer 8-wöchigen kalorienarmen Diät mit 800 kcal/Tag wurden 195 Teilnehmende randomisiert den Gruppen Liraglutid, Bewegung, Kombination und Placebo zugeteilt. In allen Gruppen wurde eine leichte Abnahme der BMD an der Lendenwirbelsäule und der Hüfte beobachtet. Allerdings war dies der entscheidende Befund: Während Liraglutid allein die BMD an Hüfte und Lendenwirbelsäule stärker verringerte als Placebo, verhinderte die Kombination aus Liraglutid + Bewegung diesen Verlust. Diese Daten belegen unmittelbar die knochenschützende Rolle von Bewegung während einer GLP-1-Therapie.
2. SELECT-Sicherheitsdaten: Ein Warnsignal für Patientinnen
⚠ SELECT-Studie — Daten zu Hüft- und Beckenfrakturen (2025 bekannt gegeben)
In der Sicherheitsanalyse der SELECT-Studie mit 17604 Teilnehmenden lag bei den mit Semaglutid behandelten Patientinnen die Rate der Hüft- und Beckenfrakturen bei %1,0 (24/2448), während in der Placebogruppe %0,2 (5/2424) berichtet wurden. Bei Teilnehmenden im Alter von 75 Jahren und darüber ist dieser Unterschied noch auffälliger: in der Semaglutidgruppe %2,4 (17/703), in der Placebogruppe %0,6 (4/663). Dieser Unterschied der Raten ist statistisch signifikant und macht insbesondere bei älteren und weiblichen Patienten eine engmaschige Überwachung erforderlich.
3. Real-World-Daten: Ein gegensätzliches Bild
Die Präsentation auf der AAOS 2026 (Wajahath et al.) verglich 73483 GLP-1RA-Anwender mit zugeordneten Kontrollpersonen und stellte nach 5 Jahren ein um %29 höheres Osteoporoserisiko (Risikoverhältnis 1,29) sowie ein 2,55-fach erhöhtes Osteomalazierisiko fest. Darüber hinaus war auch das Gichtrisiko erhöht.
Dagegen ergab die Real-World-Kohortenstudie von Chen et al. aus China ein genau entgegengesetztes Ergebnis: Bei 1845 Patienten mit Typ 2 Diabetes zeigte die Anwendung von GLP-1RA im vollständig adjustierten Cox-Modell für Osteoporose mit einer Hazard Ratio von 0,69 (%95-KI: 0,45–0,84) eine deutliche Schutzwirkung. Diese Wirkung wurde mit längerer Nachbeobachtungsdauer stärker und blieb über Geschlecht, Alter, BMI und Raucherstatus hinweg konsistent.
Warum diese beiden Real-World-Datensätze genau entgegengesetzte Ergebnisse liefern, muss anhand methodischer Unterschiede — Studienpopulation, Komorbiditätsprofil, Vergleichsgruppe und Verfahren zur Adjustierung für Störvariablen — beurteilt werden.
Zusammenfassung der vorhandenen Studien und der Richtung ihrer Befunde
Sind GLP-1-Medikamente für die Knochen sicherer als bariatrische Chirurgie?
Die Daten, die diese Frage zu beantworten versuchen, zeigen, dass die Wirkung von GLP-1RA auf die Knochen der Gewichtsrestriktion ähnelt und wesentlich geringer ausfällt als bei bariatrischer Chirurgie. Ein chirurgischer Eingriff beeinträchtigt die Knochenmikroarchitektur und die Knochenfestigkeit wesentlich deutlicher; das Frakturrisiko steigt ab dem 3. Jahr eindeutig an, und beim Roux-en-Y-Magenbypass ist diese Wirkung wesentlich stärker als bei der Sleeve-Gastrektomie. Ein durch Resorptionsstörungen bedingter Mangel an Kalzium und Vitamin D bildet einen der wichtigsten Mechanismen der Auswirkungen der Chirurgie auf die Knochen. Bei GLP-1RA fehlt diese Malabsorptionskomponente; das ist ein wichtiger Unterschied.
Allerdings darf auch Folgendes nicht außer Acht gelassen werden: GLP-1RA können mittlerweile einen Gewichtsverlust erzielen, der dem nach bariatrischer Chirurgie nahekommt. Wenn mit Tirzepatid ein durchschnittlicher Gewichtsverlust von %21 erreicht wird, steigt auch die Belastung des Knochenstoffwechsels. Ohne längere und größere Nachbeobachtungsstudien lässt sich das Frakturrisiko bei diesem Ausmaß des Gewichtsverlusts derzeit nicht verlässlich beurteilen.
Hochrisikopopulation: Wer benötigt besondere Aufmerksamkeit?
🔴 HÖCHSTES RISIKO: Postmenopausale Frauen und Menschen über 75 Jahre
Die Sicherheitsdaten der SELECT-Studie zeigten in dieser Gruppe einen dramatischen Anstieg des Frakturrisikos. Bei Personen über 75 Jahren lag die Frakturrate in der Semaglutidgruppe bei %2,4 und unter Placebo bei %0,6. Angesichts der Möglichkeit, dass GLP-1 bei postmenopausalen Frauen zusätzlich zum bereits durch Östrogenmangel bedingten Knochenverlust eine weitere Belastung verursacht, wird für diese Population nachdrücklich empfohlen, die Knochenmineraldichte vor Behandlungsbeginn mittels DXA zu beurteilen.
🟠 HOHES RISIKO: Rascher und ausgeprägter Gewichtsverlust (%15+)
Die vorhandenen Daten zeigen, dass Veränderungen des Knochenstoffwechsels ab einem Gewichtsverlust von etwa %7–10 deutlich werden. Bei einem Gewichtsverlust von mehr als %20, wie er mit dualen Agonisten wie Tirzepatid erreicht wird, ist eine stärkere Belastung der Knochen zu erwarten. Bei diesen Patienten gewinnen ergänzende Behandlungen und Bewegung noch stärker an Bedeutung.
🔵 VORSICHT: Bewegungsmangel und geringe Kalzium-/Vitamin-D-Zufuhr
Ohne mechanische Belastung können die direkten knochenschützenden Wirkungen von GLP-1 unzureichend sein. Ein Mangel an Kalzium und Vitamin D beschleunigt ohnehin die Prozesse des Knochenverlusts. Bei diesen Patienten sollten Supplementierung und ein strukturierter Bewegungsplan gleichzeitig mit der GLP-1-Verordnung festgelegt werden.
🟣 GERINGES RISIKO: Aktive Patienten mit Typ 2 Diabetes und ausreichender Ernährung
In der chinesischen Kohorte von Chen et al. und in verschiedenen Metaanalysen wurde gezeigt, dass die Anwendung von GLP-1RA bei Patienten mit T2DM das Osteoporose- und Frakturrisiko senken könnte. Da Diabetes selbst das Knochenkaliber beeinträchtigt, kann eine Verbesserung des Blutzuckers eine der positiven Wirkungen von GLP-1 auf die Knochen darstellen.
Was ist zu tun? Praktische Empfehlungen zum Vorgehen
🎓 DROZDOGAN Akademie — Kommentar und Diskussion
GLP-1-AGONISTEN · KNOCHENGESUNDHEIT · OSTEOPOROSE · FRAKTURRISIKO · KRITISCHE BEWERTUNG
Bedeutung dieses Themengebiets
Während die Diskussion über Sarkopenie noch andauert, werden die Auswirkungen von GLP-1-Medikamenten auf die Knochengesundheit zu einem zunehmend maßgeblichen Thema für die Onkologie und die allgemein-internistische Praxis. Insbesondere die SELECT-Sicherheitsdaten stellen eine ernste Warnung dar: Dass das Frakturrisiko bei Frauen und Personen über 75 Jahre so stark erhöht erscheint, macht deutlich, dass jeder Kliniker, der diese Medikamente verordnet, die Knochenbeurteilung in sein Standardprotokoll aufnehmen sollte. Die Einbindung der Knochengesundheit in die routinemäßige GLP-1-Nachbeobachtung wird für Kliniker und Patienten eine entscheidende Lücke schließen.
Stärken
Drei verschiedene Quellen bieten unterschiedliche Perspektiven, die von Tiermodellen bis zu Real-World-Daten reichen. Der Übersichtsartikel von Karam et al. dokumentiert systematisch die direkten knochenschützenden Mechanismen von GLP-1 — PI3K/AKT, Wnt/β-Catenin und die RANKL-OPG-Achse. Die überzeugende Evidenz aus der RCT zu Liraglutid + Bewegung für den Erhalt der BMD bietet Klinikern einen unmittelbar anwendbaren Handlungsplan. Die Real-World-Studie von Chen et al. dokumentiert mit langer Nachbeobachtungsdauer die mögliche Schutzwirkung von GLP-1 im Zusammenhang mit diabetischen Knochenschäden.
Einschränkungen und Widersprüche
Das größte Problem dieses Gebiets besteht darin, dass die vorhandenen Humandaten sowohl begrenzt als auch widersprüchlich sind. Obwohl der Frakturbefund aus SELECT ein deutliches Alarmsignal darstellt, untersucht die Studie diesen Endpunkt nicht als primären Endpunkt, und die adjustierten Risikowerte wurden nicht vollständig öffentlich bekannt gegeben. Da die AAOS-Präsentation bislang nicht in einer begutachteten Fachzeitschrift veröffentlicht wurde, bleiben methodische Einzelheiten unvollständig. In der monozentrischen chinesischen Kohorte von Chen et al. besteht ein erhebliches Risiko für Selektionsverzerrungen. Die entscheidende Lücke ist folgende: Keine der großen klinischen GLP-1-Studien hat das Frakturrisiko als primären Endpunkt untersucht. Die vorliegenden Daten wurden nicht zur Beantwortung dieser Frage erhoben.
Bedeutung für die klinische Praxis
Die praktische Botschaft ist klar: GLP-1-Medikamente sollten hinsichtlich der Knochengesundheit nicht als „neutrale“ Behandlung betrachtet werden. Insbesondere bei postmenopausalen Frauen, Personen über 75 Jahre und Patienten mit bereits bestehendem Risiko für Knochenverlust sollten vor Beginn einer GLP-1-Therapie eine FRAX-Beurteilung und gegebenenfalls eine DXA-Messung erfolgen. Während der Behandlung muss eine ausreichende Versorgung mit Kalzium und Vitamin D sichergestellt werden; strukturiertes Krafttraining sollte als unverzichtbarer Bestandteil eingeplant werden. Bei Patienten mit Osteoporose sollte eine Kombination der antiosteoporotischen Behandlung mit GLP-1 erwogen werden. Angesichts der unzureichenden Überwachung der Knochen in der Türkei könnte dieser praktische Ansatz einen großen Unterschied bewirken.
Fragen für die Zukunft
Am dringendsten werden in diesem Bereich langfristige randomisierte Studien benötigt, die das Frakturrisiko als primären Endpunkt untersuchen. Insbesondere bei postmenopausalen Frauen und Personen über 75 Jahre sind vergleichende Daten zur Knochensicherheit von Semaglutid und Tirzepatid äußerst wichtig. Die Auswirkungen dualer Agonisten wie Tirzepatid auf die Knochen bei Gewichtsverlusten, die das Ausmaß nach bariatrischer Chirurgie erreichen, sollten gesondert untersucht werden. Die potenziellen Auswirkungen dreifacher Agonisten, die auch auf den Glukagonrezeptor abzielen, auf den Knochenstoffwechsel sind weiterhin weitgehend unbekannt. Wie Instrumente wie FRAX und der trabekuläre Knochenscore (TBS) zur spezifischen Risikostratifizierung bei GLP-1-Anwendern eingesetzt werden können, ist ebenfalls ein wichtiges Thema, das in klinische Leitlinien aufgenommen werden muss.
Wissenschaftliche Quellen
- Karam L, Mabilleau G, Paccou J. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on bone health in people living with obesity. Osteoporos Int 2025;36(11):2115–2126. doi: 10.1007/s00198-025-07664-1
- Chen M, Lyu Y, Zhao J et al. Use of GLP-1 receptor agonist and risk of osteoporosis among patients with type 2 diabetes: a real-world study. Front Endocrinol 2025;16:1586589. doi: 10.3389/fendo.2025.1586589
- Wajahath M et al. GLP-1 Receptor Agonist Use Increases Five-Year Risk for Osteoporosis. Presented at: AAOS Annual Meeting; March 2–6, 2026; New Orleans.
- Hansen MS et al. Once-weekly semaglutide versus placebo in adults with increased fracture risk: a randomised, double-blinded, two-centre, phase 2 trial. EClinicalMedicine 2024;72:102624.
- Jensen SBK et al. Bone health after exercise alone, GLP-1 receptor agonist treatment, or combination treatment: a secondary analysis of a randomized clinical trial. JAMA Netw Open 2024;7(6):e2416775.
- Kushner RF et al. Safety profile of semaglutide versus placebo in the SELECT study: a randomized controlled trial. Obesity 2025;33(3):452–462.
- Lincoff AM et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes (SELECT). N Engl J Med 2023;389(24):2221–2232.
- Cheng L et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of bone fracture in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Metab Res Rev 2019;35(7):e3168.
- Paccou J, Caiazzo R, Lespessailles E, Cortet B. Bariatric surgery and osteoporosis. Calcif Tissue Int 2022;110:576–591.
Dieser Artikel wurde im Rahmen des Arbeitsprozesses unter Verwendung verschiedener redaktioneller Werkzeuge, einschließlich künstlicher Intelligenz, erstellt. Vor der Veröffentlichung wurde er von menschlichen Redakteuren geprüft.
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