Arıqlama inyeksiyaları sümüklərə də təsir edirmi? GLP-1 dərmanları, sümük sağlamlığı və osteoporoz
Bu məqalədə
Ozempic və Mounjaro kimi GLP-1 dərmanları ətrafında müzakirələr genişlənməyə davam edir. Əzələ itkisi müzakirəsinə əlavə olaraq, sümük sağlamlığı və sınıq riski artıq elmi gündəmin ikinci böyük sual işarəsini təşkil edir. Mənzərə olduqca mürəkkəbdir: Heyvan təcrübələri və bəzi klinik məlumatlar GLP-1 dərmanlarının sümükləri qoruya biləcəyini göstərsə də, yeni epidemioloji nəticələr — xüsusən SELECT tədqiqatının təhlükəsizlik məlumatları — xüsusilə yaşlı və qadın pasiyentlərdə sınıq riskini gündəmə gətirir. Bəs əslində nə baş verir? Üç ayrı mənbə bu suala fərqli baxış bucaqlarından yanaşır.
Başlanğıc nöqtəsi: Çəki itirmək sümük üçün nə deməkdir?
Sümük yalnız skelet quruluşu deyil, metabolik cəhətdən fəal toxumadır. İki əsas hüceyrə tipi sümük dövriyyəsini idarə edir: osteoblastlar (sümük yaradan hüceyrələr) və osteoklastlar (sümüyü parçalayan hüceyrələr). Bu tarazlığın pozulması — parçalanmanın yaranmanı üstələməsi — sümük mineral sıxlığını (SMS — bone mineral density, BMD) azaldır və sınıq riskini artırır. Çəki itirmək bu tarazlığa müxtəlif mexanizmlərlə təsir edir.
Kalori məhdudlaşdırılması yolu ilə bədən çəkisinin təxminən %7–10 azalması ilə birlikdə sümük dövriyyəsi markerləri yüksəlir və sümük mineral sıxlığı azalır. Bu dəyişiklik xüsusilə bud-çanaq oynağında nəzərə çarpır, bel onurğasında isə daha məhdud qalır. Bariatrik cərrahiyyə daha dramatik mənzərə yaradır: Böyük həcmli çəki itkisi sümük mikroarxitekturasının pozulması və sınıq riskinin aydın artması ilə əlaqələndirilir — bu risk adətən əməliyyatdan 3 il sonra nəzərə çarpır. Roux-en-Y mədə şuntlaması boruvari qastrektomiya ilə müqayisədə daha ağır sümük zədələnməsinə səbəb olur.
Karam və həmk., Osteoporosis International 2025-dən toplanmış məlumatlar
GLP-1 dərmanları sümüyə birbaşa necə təsir edir? İki əks qüvvə
GLP-1 dərmanlarının sümüyə təsirini anlamaq üçün iki əks qüvvəni ayrı-ayrılıqda qiymətləndirmək lazımdır: çəki itkisinin dolayı təsiri və GLP-1 reseptorunun sümük hüceyrələrinə birbaşa təsiri.
Birbaşa təsirlər baxımından qiymətləndirildikdə, in vitro tədqiqatlar osteoblastların (sümük yaradan hüceyrələrin) GLP-1 reseptorunu ekspressiya etdiyini göstərir. GLP-1RA-ların bu reseptora bağlanması PI3K/AKT, MAPK və Wnt/β-katenin siqnal yollarını aktivləşdirərək osteoblastların diferensiasiyasını artırır və osteoblast apoptozunu azaldır. Eyni zamanda RANKL-OPG oxunu osteoprotegerinin (OPG) xeyrinə tənzimləyərək osteoklast fəallığını basqılayır. Bu mexanizmlər xüsusilə heyvan modellərində aydın sümük qoruyucu təsir yaradır.
Lakin çəki itkisinin dolayı təsiri bu mənzərəni mürəkkəbləşdirir. Mexaniki yüklənmə sümük toxumasını sağlam saxlayan ən güclü stimullardandır. Bədən çəkisi azaldıqca skeletin üzərindəki mexaniki yük də azalır; bu hal sümük dövriyyəsini artırır və sümük mineral sıxlığının azalmasına zəmin yaradır. GLP-1 dərmanlarının sümüyə xalis təsiri bu iki qüvvənin tarazlığından yaranır.
Karam və həmk., Osteoporos Int 2025 · Chen və həmk., Front Endocrinol 2025-dən toplanıb
Üç fərqli mənbə, üç fərqli baxış
1. Osteoporosis International icmalı: İlkin nəticələr narahatlıq doğururmu?
Karam və həmkarlarının 2025-də dərc etdiyi geniş icmal GLP-1RA-ların sümük sağlamlığına təsiri barədə insanlarda mövcud məlumatları ümumiləşdirir. Bu günədək standart ölçmə nöqtələrində (bel onurğası və proksimal bud sümüyü) sümük mineral sıxlığını qiymətləndirən yalnız iki randomizə edilmiş nəzarətli tədqiqat mövcuddur:
Semaqlutid RCT-si (Hansen və həmk., 2024): Sınıq riski yüksək olan, diabeti olmayan 64 iştirakçıda 52 həftə semaqlutid istifadəsi orta hesabla %9,4 çəki itkisi ilə birlikdə bu nəticələri verdi: bel onurğası SMS-də %2,1 azalma (p=0,01), ümumi bud-çanaq SMS-də %2,6 azalma (p=0,001), baldır sümüyünün həcmli SMS-də %1,5 azalma (p=0,003). Sümük parçalanması markeri CTX isə plasebo ilə müqayisədə %54,8 daha çox artdı.
Liraqlutid + fiziki məşq RCT-si (Jensen və həmk., 2024): 195 iştirakçıda 8 həftəlik 800 kcal/gün aşağı kalorili pəhrizdən sonra liraqlutid, fiziki məşq, kombinasiya və plasebo qruplarına randomizasiya aparıldı. Bütün qruplarda bel onurğasında və bud-çanaqda SMS-in cüzi azalması müşahidə edildi. Lakin ən mühüm nəticə bu idi: Liraqlutid təkbaşına bud-çanaqda və bel onurğasında SMS-i plasebodan daha çox azaltdığı halda, liraqlutid + fiziki məşq kombinasiyası bu itkinin qarşısını aldı. Bu məlumat fiziki məşqin GLP-1 müalicəsində sümükləri qoruyan rolunu birbaşa sübut edir.
2. SELECT təhlükəsizlik məlumatları: Qadın pasiyentlər üçün xəbərdarlıq siqnalı
⚠ SELECT tədqiqatı — Bud-çanaq və çanaq sınığı məlumatları (2025-də açıqlandı)
17604 iştirakçını əhatə edən SELECT tədqiqatının təhlükəsizlik analizində semaqlutid qəbul edən qadın pasiyentlərdə bud-çanaq və çanaq sınığı tezliyi %1,0 (24/2448), plasebo qrupunda isə %0,2 (5/2424) kimi bildirildi. 75 yaş və daha yuxarı iştirakçılarda bu fərq daha da diqqətəlayiqdir: semaqlutid qrupunda %2,4 (17/703), plasebo qrupunda %0,6 (4/663). Tezliklər arasındakı bu fərq statistik baxımdan əhəmiyyətlidir və xüsusilə yaşlı və qadın pasiyentlərdə yaxından izləməni zəruri edir.
3. Real həyat məlumatları: Əks mənzərə
AAOS 2026 təqdimatı (Wajahath və həmk.) 73483 GLP-1RA istifadəçisini uyğunlaşdırılmış nəzarət iştirakçıları ilə müqayisə etdi və 5 ildə osteoporoz riskinin %29 daha yüksək (risk nisbəti 1,29), osteomalasiya riskinin isə 2,55 dəfə yüksək olduğunu bildirdi. Bununla yanaşı, podaqra riski də artmışdı.
Bunun əksinə, Çindən Chen və həmkarlarının real həyat kohort tədqiqatı tam əks istiqamətdə nəticə verdi: tip 2 diabetli 1845 pasiyentdə GLP-1RA istifadəsi tam düzəliş edilmiş Cox modelində osteoporoz üçün hazard nisbətinin 0,69 (%95 Eİ: 0,45–0,84) olması ilə nəzərəçarpan qoruyucu təsir göstərdi. Bu təsir izləmə müddəti uzandıqca gücləndi; cins, yaş, BKİ və siqaret istifadəsinə görə ardıcıl qaldı.
Bu iki real həyat məlumat dəstinin niyə bir-birinə tam əks nəticə verdiyi metodoloji fərqlər — tədqiqat populyasiyası, yanaşı xəstəlik profili, müqayisə qrupu və qarışdırıcı dəyişənlərə görə düzəliş üsulu — baxımından qiymətləndirilməlidir.
Mövcud tədqiqatların və nəticələrin istiqamətlərinin xülasəsi
GLP-1 dərmanları bariatrik cərrahiyyə ilə müqayisədə sümük üçün daha təhlükəsizdirmi?
Bu suala cavab axtaran məlumatlar GLP-1RA-ların sümüyə təsirinin çəki məhdudlaşdırılmasına bənzədiyini və bariatrik cərrahiyyədən xeyli yüngül olduğunu göstərir. Cərrahiyyə sümük mikroarxitekturasını və möhkəmliyini daha aydın şəkildə pozur; sınıq riski 3. ildən etibarən aydın artır və Roux-en-Y mədə şuntlamasında bu təsir boruvari qastrektomiya ilə müqayisədə daha ağır olur. Sorulma pozğunluğuna bağlı kalsium və D vitamini çatışmazlığı cərrahiyyənin sümüyə təsirinin ən mühüm mexanizmlərindən biridir. GLP-1RA-larda bu malabsorbsiya komponenti yoxdur; bu, mühüm fərqdir.
Bununla yanaşı, bu mənzərə də nəzərdən qaçırılmamalıdır: GLP-1RA-lar artıq bariatrik cərrahiyyəyə yaxın səviyyədə çəki itkisi təmin edə bilir. Tirzepatidlə orta hesabla %21 çəki itkisinə çatdıqda sümük metabolizmasına düşən təzyiq də artır. Daha uzun və genişmiqyaslı izləmə tədqiqatları olmadan bu çəki itkisi səviyyəsində sınıq riskini hazırda etibarlı qiymətləndirmək mümkün deyil.
Yüksək riskli populyasiya: Kimə xüsusi diqqət lazımdır?
🔴 ƏN YÜKSƏK RİSK: Postmenopauzal qadınlar və 75 yaşdan yuxarı şəxslər
SELECT tədqiqatının təhlükəsizlik məlumatları bu qrupda sınıq riskinin kəskin artdığını göstərdi. 75 yaşdan yuxarı şəxslərdə semaqlutid qrupunda sınıq tezliyi %2,4, plaseboda isə %0,6 idi. Postmenopauzal qadınlarda mövcud estrogen çatışmazlığına bağlı sümük itkisinə GLP-1 ilə əlavə yük düşməsi ehtimalına qarşı bu populyasiyada müalicəyə başlamazdan əvvəl DXA ilə sümük mineral sıxlığının qiymətləndirilməsi qəti tövsiyə olunur.
🟠 YÜKSƏK RİSK: Sürətli və böyük çəki itkisi (%15+)
Mövcud məlumatlar sümük metabolizmasındakı dəyişikliklərin təxminən %7–10 çəki itkisindən etibarən nəzərə çarpdığını göstərir. Tirzepatid kimi ikili aqonistlərlə əldə edilən %20-dən çox çəki itkisində sümüyə düşən təzyiqin artması gözlənilir. Bu pasiyentlərdə dəstəkləyici müalicələr və fiziki məşq daha da mühüm olur.
🔵 DİQQƏT: Hərəkətsiz həyat və az kalsium/D vitamini qəbulu
Mexaniki yüklənmə olmadıqda GLP-1-in sümükləri birbaşa qoruyan təsirləri kifayət etməyə bilər. Kalsium və D vitamini çatışmazlığı isə onsuz da sümük itkisi proseslərini sürətləndirir. Bu pasiyentlərdə əlavələr və strukturlaşdırılmış fiziki məşq planı GLP-1 resepti ilə eyni vaxtda tərtib edilməlidir.
🟣 AŞAĞI RİSK: Tip 2 diabetli, fəal, kifayət qədər qidalanan pasiyentlər
Chen və həmkarlarının Çin kohortunda və müxtəlif meta-analizlərdə T2DM pasiyentlərində GLP-1RA istifadəsinin osteoporoz və sınıq riskini azalda biləcəyi göstərilmişdir. Diabetin özü sümük kalibrini pozduğu üçün qanda şəkərin yaxşılaşması GLP-1-in sümüyə müsbət təsirlərindən biri ola bilər.
Nə edilməlidir? Praktik idarəetmə tövsiyələri
🎓 DROZDOGAN Akademiyası — Şərh və müzakirə
GLP-1 AQONİSTLƏRİ · SÜMÜK SAĞLAMLIĞI · OSTEOPOROZ · SINIQ RİSKİ · TƏNQİDİ QİYMƏTLƏNDİRMƏ
Bu sahənin əhəmiyyəti
Sarkopeniya müzakirəsi hələ bitməmişkən, GLP-1 dərmanlarının sümük sağlamlığına təsirləri onkologiya və ümumi daxili xəstəliklər praktikası üçün getdikcə daha həlledici gündəm mövzusuna çevrilir. Xüsusilə SELECT təhlükəsizlik məlumatları ciddi xəbərdarlıq xarakteri daşıyır: Qadınlarda və 75 yaşdan yuxarı şəxslərdə sınıq riskinin bu qədər artmış görünməsi bu dərmanları təyin edən hər klinisistin sümük qiymətləndirməsini standart protokoluna daxil etməli olduğunu açıq göstərir. Sümük sağlamlığı baxışının rutin GLP-1 izləməsinə inteqrasiyası həm klinisistlər, həm də pasiyentlər üçün mühüm boşluğu dolduracaq.
Güclü tərəflər
Üç ayrı mənbə mövzuya heyvan modellərindən real həyat məlumatlarına qədər uzanan fərqli baxışlar təqdim edir. Karam və həmkarlarının icmalı GLP-1-in sümükləri birbaşa qoruyan mexanizmlərini — PI3K/AKT, Wnt/β-katenin, RANKL-OPG oxunu — sistemli şəkildə sənədləşdirir. Liraqlutid + fiziki məşq RCT-sinin BMD-ni qorumağa dair güclü sübutu klinisistlər üçün birbaşa tətbiq edilə bilən yol xəritəsi verir. Chen və həmkarlarının real həyat tədqiqatı uzun izləmə müddəti ilə diabetik sümük zədələnməsi kontekstində GLP-1-in mümkün qoruyucu təsirini sənədləşdirir.
Məhdudiyyətlər və ziddiyyətlər
Bu sahədə ən böyük problem insanlarda mövcud məlumatların həm məhdud, həm də bir-biri ilə ziddiyyətli olmasıdır. SELECT-in sınıq nəticəsi böyük həyəcan siqnalı olsa da, tədqiqat bu sonlanma nöqtəsini birincili olaraq qiymətləndirmir və düzəliş edilmiş risk göstəriciləri ictimaiyyətə tam açıqlanmayıb. AAOS təqdimatının hələ resenziyalı jurnalda dərc edilməməsi metodoloji təfərrüatları natamam saxlayır. Chen və həmkarlarının tək mərkəzli Çin kohortunda mühüm seçim qərəzi riski mövcuddur. Ən ciddi boşluq budur: Böyük GLP-1 klinik sınaqlarının heç biri sınıq riskini birincili sonlanma nöqtəsi kimi qiymətləndirməyib. Əlimizdəki məlumatlar bu suala cavab vermək üçün nəzərdə tutulmayıb.
Klinik praktikaya təsiri
Praktik mesaj aydındır: GLP-1 dərmanları sümük sağlamlığı üçün “neytral” müalicə kimi qəbul edilməməlidir. Xüsusilə postmenopauzal qadınlarda, 75 yaşdan yuxarı şəxslərdə və artıq sümük itkisi riski olan pasiyentlərdə GLP-1 müalicəsinə başlamazdan əvvəl FRAX qiymətləndirilməsi və lazım gələrsə DXA ölçməsi aparılmalıdır. Müalicə müddətində kalsium və D vitamininin kifayət qədər olması təmin edilməli, strukturlaşdırılmış müqavimət məşqləri məcburi komponent kimi planlaşdırılmalıdır. Osteoporozu olan pasiyentlərdə antiosteoporotik müalicənin GLP-1 ilə kombinasiyası nəzərdən keçirilməlidir. Türkiyədə sümüyün kifayət qədər izlənmədiyi nəzərə alındıqda, bu praktik yanaşma böyük fərq yarada bilər.
Gələcəyə dair suallar
Sahənin ən təcili ehtiyacı sınıq riskini birincili sonlanma nöqtəsi kimi qiymətləndirən uzunmüddətli randomizə edilmiş tədqiqatlardır. Xüsusilə postmenopauzal qadınlarda və 75 yaşdan yuxarı şəxslərdə semaqlutid və tirzepatidin müqayisəli sümük təhlükəsizliyi məlumatları son dərəcə vacibdir. Tirzepatid kimi ikili aqonistlərin bariatrik cərrahiyyə səviyyəsinə çatan çəki itkisində sümüyə təsiri ayrıca qiymətləndirilməlidir. Qlükaqon reseptorunu da hədəfləyən üçlü aqonistlərin sümük metabolizmasına potensial təsirləri böyük ölçüdə naməlum qalır. FRAX və trabekulyar sümük balı (TBS) kimi vasitələrin GLP-1 istifadə edən pasiyentlərə xüsusi risk təbəqələşdirilməsində necə istifadə ediləcəyi də klinik təlimatlara daxil edilməli mühüm gündəm mövzusudur.
Elmi mənbələr
- Karam L, Mabilleau G, Paccou J. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on bone health in people living with obesity. Osteoporos Int 2025;36(11):2115–2126. doi: 10.1007/s00198-025-07664-1
- Chen M, Lyu Y, Zhao J və həmk. Use of GLP-1 receptor agonist and risk of osteoporosis among patients with type 2 diabetes: a real-world study. Front Endocrinol 2025;16:1586589. doi: 10.3389/fendo.2025.1586589
- Wajahath M və həmk. GLP-1 Receptor Agonist Use Increases Five-Year Risk for Osteoporosis. Presented at: AAOS Annual Meeting; March 2–6, 2026; New Orleans.
- Hansen MS və həmk. Once-weekly semaglutide versus placebo in adults with increased fracture risk: a randomised, double-blinded, two-centre, phase 2 trial. EClinicalMedicine 2024;72:102624.
- Jensen SBK və həmk. Bone health after exercise alone, GLP-1 receptor agonist treatment, or combination treatment: a secondary analysis of a randomized clinical trial. JAMA Netw Open 2024;7(6):e2416775.
- Kushner RF və həmk. Safety profile of semaglutide versus placebo in the SELECT study: a randomized controlled trial. Obesity 2025;33(3):452–462.
- Lincoff AM və həmk. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes (SELECT). N Engl J Med 2023;389(24):2221–2232.
- Cheng L və həmk. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of bone fracture in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Metab Res Rev 2019;35(7):e3168.
- Paccou J, Caiazzo R, Lespessailles E, Cortet B. Bariatric surgery and osteoporosis. Calcif Tissue Int 2022;110:576–591.
Bu məqalə iş prosesi çərçivəsində süni intellekt də daxil olmaqla müxtəlif redaktə vasitələrindən istifadə edilərək hazırlanmışdır. Dərc edilməzdən əvvəl insan redaktorlar tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.