Injecțiile pentru slăbit afectează și oasele? Medicamentele GLP-1, sănătatea osoasă și osteoporoza
În acest articol
Dezbaterea din jurul medicamentelor GLP-1, precum Ozempic și Mounjaro, continuă să se extindă. Pe lângă discuția despre pierderea musculară, sănătatea osoasă și riscul de fractură reprezintă acum al doilea mare semn de întrebare de pe agenda științifică. Tabloul este foarte complex: în timp ce experimentele pe animale și unele date clinice sugerează că medicamentele GLP-1 ar putea proteja oasele, noile constatări epidemiologice — în special datele de siguranță din studiul SELECT — ridică problema riscului de fractură, mai ales la pacienții vârstnici și la femei. Așadar, ce se întâmplă în realitate? Trei surse distincte privesc această întrebare din perspective diferite.
Punctul de plecare: Ce înseamnă scăderea în greutate pentru os?
Osul nu este doar o structură a scheletului, ci și un țesut activ metabolic. Două tipuri principale de celule controlează remodelarea osoasă: osteoblastele (celule care formează os) și osteoclastele (celule care resorb osul). Dereglarea acestui echilibru — resorbția depășind formarea — reduce densitatea minerală osoasă (DMO — bone mineral density, BMD) și crește riscul de fractură. Scăderea în greutate influențează acest echilibru prin diverse mecanisme.
Odată cu reducerea greutății corporale prin restricție calorică cu aproximativ %7–10 , markerii remodelării osoase cresc, iar densitatea minerală osoasă scade. Această modificare este deosebit de evidentă la nivelul articulației șoldului, fiind mai limitată la coloana lombară. Chirurgia bariatrică produce însă un tablou mult mai dramatic: o scădere ponderală importantă se asociază cu deteriorarea microarhitecturii osoase și o creștere clară a riscului de fractură — acest risc devine de obicei evident la 3 ani după operație. Bypassul gastric Roux-en-Y determină leziuni osoase mai severe decât gastrectomia longitudinală de tip sleeve.
Date compilate din Karam și colab., Osteoporosis International 2025
Cum afectează direct medicamentele GLP-1 osul? Două forțe opuse
Pentru a înțelege efectul medicamentelor GLP-1 asupra osului, trebuie evaluate separat două forțe opuse: efectul indirect al scăderii în greutate și efectul direct al receptorului GLP-1 asupra celulelor osoase.
În ceea ce privește efectele directe, studiile in vitro arată că osteoblastele (celule care formează os) exprimă receptorul GLP-1. Legarea GLP-1RA de acest receptor, prin activarea căilor de semnalizare PI3K/AKT, MAPK și Wnt/β-catenină, crește diferențierea osteoblastelor și reduce apoptoza acestora. În același timp, inhibă activitatea osteoclastelor prin reglarea axei RANKL-OPG în favoarea osteoprotegerinei (OPG). Aceste mecanisme produc un efect clar de protecție osoasă, în special în modelele animale.
Totuși, efectul indirect al scăderii în greutate complică acest tablou. Încărcarea mecanică se numără printre cei mai puternici stimuli care mențin sănătatea țesutului osos. Pe măsură ce greutatea corporală scade, se reduce și încărcarea mecanică a scheletului; acest lucru intensifică remodelarea osoasă și creează condiții pentru scăderea densității minerale osoase. Efectul net al medicamentelor GLP-1 asupra osului rezultă din echilibrul acestor două forțe.
Compilat din Karam și colab., Osteoporos Int 2025 · Chen și colab., Front Endocrinol 2025
Trei surse diferite, trei perspective diferite
1. Sinteza din Osteoporosis International: Sunt îngrijorătoare constatările preliminare?
Sinteza amplă publicată de Karam și colab. în 2025 rezumă datele existente la om despre efectele GLP-1RA asupra sănătății osoase. Până în prezent există doar două studii randomizate controlate care au evaluat densitatea minerală osoasă în punctele standard de măsurare (coloana lombară și femurul proximal):
RCT cu semaglutidă (Hansen și colab., 2024): La 64 de participanți fără diabet, cu risc crescut de fractură, utilizarea semaglutidei timp de 52 de săptămâni, însoțită de o scădere ponderală medie de %9,4, a produs următoarele rezultate: reducerea DMO lombare cu %2,1 (p=0,01), reducerea DMO la șoldul total cu %2,6 (p=0,001), reducerea DMO volumetrice tibiale cu %1,5 (p=0,003). Markerul resorbției osoase CTX a crescut cu %54,8 mai mult decât în grupul placebo.
RCT cu liraglutidă + exercițiu fizic (Jensen și colab., 2024): La 195 de participanți, după 8 săptămâni de dietă hipocalorică de 800 kcal/zi, s-a făcut randomizarea în brațele cu liraglutidă, exercițiu fizic, combinație și placebo. În toate grupurile s-a observat o scădere ușoară a DMO lombare și la șold. Însă constatarea esențială a fost aceasta: în timp ce liraglutida singură a redus DMO la șold și la coloana lombară mai mult decât placebo, combinația liraglutidă + exercițiu fizic a prevenit această pierdere. Aceste date demonstrează direct rolul protector al exercițiului fizic asupra osului în timpul tratamentului cu GLP-1.
2. Datele de siguranță SELECT: Un semnal de avertizare pentru paciente
⚠ Studiul SELECT — Date privind fracturile de șold și pelvis (anunțate în 2025)
În analiza de siguranță a studiului SELECT, care a inclus 17604 participanți, pentru cei care au primit semaglutidă, rata fracturilor de șold și pelvis la paciente a fost de %1,0 (24/2448), în timp ce în grupul placebo s-a raportat %0,2 (5/2424). La participanții de 75 de ani și peste, această diferență este și mai izbitoare: în grupul cu semaglutidă %2,4 (17/703), în grupul placebo %0,6 (4/663). Această diferență între rate este semnificativă statistic și impune monitorizare atentă, în special la pacienții vârstnici și la femei.
3. Date din practica reală: Un tablou opus
Prezentarea AAOS 2026 (Wajahath și colab.) a comparat 73483 de utilizatori de GLP-1RA cu persoane de control potrivite și, la 5 ani, a raportat un risc de osteoporoză cu %29 mai mare (risc relativ 1,29) și un risc de osteomalacie de 2,55 ori mai mare. În plus, crescuse și riscul de gută.
În schimb, studiul de cohortă din practica reală al lui Chen și colab., din China, a produs un rezultat complet opus: la 1845 de pacienți cu diabet de tip 2, utilizarea GLP-1RA a arătat, în modelul Cox complet ajustat, pentru osteoporoză, un raport al hazardurilor de 0,69 (%95 IC: 0,45–0,84), indicând un efect protector evident. Acest efect a devenit mai puternic pe măsură ce urmărirea s-a prelungit și a rămas consecvent în funcție de sex, vârstă, IMC și fumat.
Motivul pentru care aceste două seturi de date din practica reală au produs rezultate diametral opuse trebuie evaluat prin prisma diferențelor metodologice — populația studiată, profilul comorbidităților, grupul comparator și metoda de ajustare pentru variabilele de confuzie.
Rezumatul studiilor existente și al direcției constatărilor
Sunt medicamentele GLP-1 mai sigure pentru os decât chirurgia bariatrică?
Datele care încearcă să răspundă la această întrebare arată că efectul GLP-1RA asupra osului seamănă cu cel al restricției ponderale și este mult mai ușor decât cel al chirurgiei bariatrice. Chirurgia afectează mult mai evident microarhitectura și rezistența osului; riscul de fractură crește clar începând din anul 3, iar acest efect este mult mai sever după bypassul gastric Roux-en-Y decât după gastrectomia longitudinală de tip sleeve. Deficitul de calciu și vitamina D cauzat de malabsorbție reprezintă unul dintre principalele mecanisme ale efectului chirurgiei asupra osului. Această componentă de malabsorbție nu există în cazul GLP-1RA; este o diferență importantă.
Totuși, nu trebuie ignorat nici acest aspect: GLP-1RA pot produce acum o scădere în greutate apropiată de cea obținută prin chirurgie bariatrică. Când cu tirzepatidă se atinge o scădere ponderală medie de %21, crește și presiunea asupra metabolismului osos. Fără studii de urmărire mai lungi și mai ample, riscul de fractură la acest nivel de scădere ponderală nu poate fi evaluat în prezent cu încredere.
Populația cu risc crescut: Cine necesită atenție specială?
🔴 CEL MAI MARE RISC: Femeile aflate în postmenopauză și persoanele de peste 75 de ani
Datele de siguranță ale studiului SELECT au arătat o creștere dramatică a riscului de fractură în acest grup. La persoanele de peste 75 de ani, rata fracturilor a fost de %2,4 în grupul cu semaglutidă și %0,6 în grupul placebo. Având în vedere posibilitatea ca GLP-1 să adauge o povară suplimentară pierderii osoase deja provocate de deficitul de estrogen la femeile aflate în postmenopauză, se recomandă ferm evaluarea densității minerale osoase prin DXA înainte de inițierea tratamentului în această populație.
🟠 RISC CRESCUT: Scădere ponderală rapidă și importantă (%15+)
Datele existente arată că modificările metabolismului osos devin evidente începând de la o scădere ponderală de aproximativ %7–10. Se anticipează că presiunea asupra osului crește la scăderi ponderale de peste %20 obținute cu agoniști duali precum tirzepatida. La acești pacienți, tratamentele de suplimentare și exercițiul fizic devin și mai importante.
🔵 ATENȚIE: Sedentarism și aport scăzut de calciu/vitamina D
În absența încărcării mecanice, efectele directe de protecție osoasă ale GLP-1 pot fi insuficiente. Deficitul de calciu și vitamina D accelerează oricum procesele de pierdere osoasă. La acești pacienți, suplimentarea și un plan structurat de exerciții trebuie stabilite concomitent cu prescrierea GLP-1.
🟣 RISC SCĂZUT: Pacienți cu diabet de tip 2, activi și cu alimentație adecvată
În cohorta chineză a lui Chen și colab. și în diverse metaanalize s-a arătat că utilizarea GLP-1RA la pacienții cu T2DM ar putea reduce riscul de osteoporoză și de fractură. Deoarece diabetul însuși afectează calibrul osos, îmbunătățirea glicemiei poate reprezenta unul dintre efectele pozitive ale GLP-1 asupra osului.
Ce trebuie făcut? Recomandări practice de management
🎓 Academia DROZDOGAN — Comentariu și discuție
AGONIȘTI GLP-1 · SĂNĂTATE OSOASĂ · OSTEOPOROZĂ · RISC DE FRACTURĂ · EVALUARE CRITICĂ
Importanța acestui domeniu
În timp ce dezbaterea despre sarcopenie nu s-a încheiat încă, efectele medicamentelor GLP-1 asupra sănătății osoase devin un subiect tot mai determinant pentru practica oncologică și medicina internă generală. În special datele de siguranță SELECT reprezintă un avertisment serios: faptul că riscul de fractură pare atât de crescut la femei și la persoanele de peste 75 de ani arată clar că orice clinician care prescrie aceste medicamente trebuie să includă evaluarea osoasă în protocolul său standard. Integrarea perspectivei sănătății osoase în monitorizarea de rutină a GLP-1 va acoperi o lacună esențială atât pentru clinicieni, cât și pentru pacienți.
Puncte forte
Trei surse distincte oferă perspective diferite asupra subiectului, de la modele animale la date din practica reală. Sinteza lui Karam și colab. documentează sistematic mecanismele directe de protecție osoasă ale GLP-1 — PI3K/AKT, Wnt/β-catenină și axa RANKL-OPG. Dovezile solide din RCT cu liraglutidă + exercițiu fizic privind menținerea BMD oferă clinicienilor o direcție de acțiune direct aplicabilă. Studiul din practica reală al lui Chen și colab. documentează, prin urmărire îndelungată, posibilul efect protector al GLP-1 în contextul leziunilor osoase diabetice.
Limitări și contradicții
Cea mai mare problemă în acest domeniu este că datele existente la om sunt atât limitate, cât și contradictorii. Deși constatarea privind fracturile din SELECT reprezintă un semnal major de alarmă, studiul nu evaluează acest obiectiv ca obiectiv primar, iar valorile ajustate ale riscului nu au fost făcute publice integral. Faptul că prezentarea AAOS nu a fost încă publicată într-o revistă cu evaluare inter pares lasă incomplete detaliile metodologice. În cohorta chineză unicentrică a lui Chen și colab. există un risc important de bias de selecție. Lacuna esențială este următoarea: niciunul dintre marile studii clinice cu GLP-1 nu a evaluat riscul de fractură ca obiectiv primar. Datele de care dispunem nu au fost concepute pentru a răspunde la această întrebare.
Implicații pentru practica clinică
Mesajul practic este clar: medicamentele GLP-1 nu trebuie considerate un tratament „neutru” pentru sănătatea osoasă. În special la femeile aflate în postmenopauză, la persoanele de peste 75 de ani și la pacienții cu risc deja existent de pierdere osoasă, înainte de inițierea terapiei GLP-1 trebuie efectuată evaluarea FRAX și, dacă este necesar, măsurarea DXA. Pe durata tratamentului trebuie asigurat un aport suficient de calciu și vitamina D, iar exercițiile de rezistență structurate trebuie planificate ca o componentă obligatorie. La pacienții cu osteoporoză trebuie luată în considerare combinarea tratamentului antiosteoporotic cu GLP-1. Având în vedere monitorizarea insuficientă a osului în Turcia, această abordare practică ar putea produce o diferență importantă.
Întrebări pentru viitor
Cea mai urgentă nevoie a domeniului este reprezentată de studii randomizate de lungă durată care să evalueze riscul de fractură ca obiectiv primar. Datele comparative privind siguranța osoasă a semaglutidei și tirzepatidei sunt deosebit de importante, mai ales la femeile aflate în postmenopauză și la persoanele de peste 75 de ani. Efectul agoniștilor duali precum tirzepatida asupra osului la scăderi ponderale care ating nivelul chirurgiei bariatrice trebuie evaluat separat. Efectele potențiale ale agoniștilor tripli, care țintesc și receptorul glucagonului, asupra metabolismului osos rămân în mare parte necunoscute. Modul de utilizare a instrumentelor precum FRAX și scorul osos trabecular (TBS) pentru stratificarea specifică a riscului la pacienții care folosesc GLP-1 este, de asemenea, o temă importantă care trebuie inclusă în ghidurile clinice.
Surse științifice
- Karam L, Mabilleau G, Paccou J. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on bone health in people living with obesity. Osteoporos Int 2025;36(11):2115–2126. doi: 10.1007/s00198-025-07664-1
- Chen M, Lyu Y, Zhao J și colab. Use of GLP-1 receptor agonist and risk of osteoporosis among patients with type 2 diabetes: a real-world study. Front Endocrinol 2025;16:1586589. doi: 10.3389/fendo.2025.1586589
- Wajahath M și colab. GLP-1 Receptor Agonist Use Increases Five-Year Risk for Osteoporosis. Presented at: AAOS Annual Meeting; March 2–6, 2026; New Orleans.
- Hansen MS și colab. Once-weekly semaglutide versus placebo in adults with increased fracture risk: a randomised, double-blinded, two-centre, phase 2 trial. EClinicalMedicine 2024;72:102624.
- Jensen SBK și colab. Bone health after exercise alone, GLP-1 receptor agonist treatment, or combination treatment: a secondary analysis of a randomized clinical trial. JAMA Netw Open 2024;7(6):e2416775.
- Kushner RF și colab. Safety profile of semaglutide versus placebo in the SELECT study: a randomized controlled trial. Obesity 2025;33(3):452–462.
- Lincoff AM și colab. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes (SELECT). N Engl J Med 2023;389(24):2221–2232.
- Cheng L și colab. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of bone fracture in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Metab Res Rev 2019;35(7):e3168.
- Paccou J, Caiazzo R, Lespessailles E, Cortet B. Bariatric surgery and osteoporosis. Calcif Tissue Int 2022;110:576–591.
Acest articol a fost creat în cadrul procesului de lucru folosind diverse instrumente editoriale, inclusiv inteligență artificială. Înainte de publicare, a fost verificat de editori umani.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.