Bemerkenswerte neue Studie von Aziz Sancar: Resistenzen bei Hirnkrebs überwinden
In diesem Artikel
Aziz Sancars innovativer Ansatz gegen das Glioblastom: Resistenzen durch einen „vergeblichen Kreislauf“ überwinden
Der wissenschaftliche Weg aus der Hilflosigkeit
Das Glioblastom (GBM) ist der aggressivste, am schnellsten fortschreitende und leider therapieresistenteste Hirntumor, dem wir in der Onkologie begegnen. Trotz unserer Standardbehandlungen aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie (Temozolomid) verändern Tumorzellen gleichsam wie ein Chamäleon ihre Gestalt und finden Überlebenswege. Häufig kommt die Erkrankung zurück. Das ist für Patienten und uns Ärzte eine große Quelle der Hilflosigkeit.
Doch die Wissenschaft akzeptiert Hilflosigkeit nicht. Unser geschätzter Chemie-Nobelpreisträger Prof. Dr. Aziz Sancar und sein Team, darunter türkische Wissenschaftlerinnen wie Hümeyra Kaanoğlu und Yasemin K. Akyel, haben mit ihrer am 31. Dezember 2025 veröffentlichten Arbeit einen Lichtblick geschaffen, der dieses düstere Bild verändern könnte.
Die Studie schlägt mehr als eine neue Medikamentenkombination vor. Sie baut eine biologisch präzise konstruierte „Falle“, die den DNA-Reparaturmechanismus der Krebszelle gegen sie selbst richtet. Hier die Einzelheiten dieser revolutionären Strategie namens „Futile Cycle“ (vergeblicher Kreislauf) und ihres Wirkprinzips.
1. Klinisches Problem: Warum ist die Glioblastombehandlung so schwierig?
Temozolomid (TMZ), ein Grundpfeiler der Glioblastomtherapie, verursacht DNA-Schäden und treibt Tumorzellen in den Tod. Doch Krebszellen befinden sich in einem evolutionären Wettlauf ums Überleben:
- MGMT-Enzym: Manche Tumoren reparieren die von TMZ verursachten Schäden sofort wie ein Reparaturdienst.
- Genomische Heterogenität: Nicht jede Zelle im Tumor ist gleich. Einige „Klone“ sind von vornherein therapieresistent und lösen den Rückfall aus.
- Blut-Hirn-Schranke: Die meisten wirksamen Chemotherapeutika können diesen Schutzpanzer des Gehirns nicht überwinden und den Tumor nicht erreichen.
2. Strategische Waffe: Der Mechanismus des „vergeblichen Kreislaufs“
Die Strategie von Prof. Dr. Aziz Sancar und seinem Team schlägt die Krebszelle mit ihren eigenen Waffen. Das EdU-Molekül wirkt wie ein „Trojanisches Pferd“.
Wie funktioniert der Mechanismus?
Ergebnis: TMZ greift von einer Seite an, EdU von der anderen. Diese „doppelte Einkreisung“ tötet die Zelle.
3. Studienergebnisse: Vom Labor zum lebenden Gewebe
Das Forschungsteam prüfte die Hypothese in drei unterschiedlichen, anspruchsvollen Modellen und erzielte statistisch sehr überzeugende Ergebnisse.
Die bemerkenswertesten Daten: Orthotope Mausmodelle
- Erfolgreiche Überwindung der Barriere: Es wurde nachgewiesen, dass EdU die Blut-Hirn-Schranke (BBB) überwindet und sich direkt im Tumorgewebe des Gehirns anreichert.
- U87-Modell: Die Kombinationstherapie (TMZ+EdU) verlängerte die Lebenszeit gegenüber der Placebogruppe um 130 % im untersuchten Modell.
- GBM8-Modell (Heilungserfolg): In diesem patientenabgeleiteten Modell erlitten 60 % der ausschließlich mit TMZ behandelten Mäuse einen Tumorrückfall. Dagegen waren 100 % der mit TMZ + EdU behandelten Mäuse am Studienende am Leben und tumorfrei. Dies ist ein in der Onkologie seltener Erfolg einer „Komplettremission“ (Complete Response). Zu beachten ist, dass dieses vollständige Ansprechen in einem präklinischen Modell, also im Tierversuch, erzielt wurde.
Test an lebendem Patientengewebe (ex vivo)
Frisches Tumorgewebe aus Operationen wurde im Labor am Leben gehalten und den Medikamenten ausgesetzt. Bei Tumoren von 4 verschiedenen Patienten wirkte die Kombination in allen Fällen . Bei manchen Patienten war die Wirkung „additiv“, bei anderen „synergistisch“, also sich gegenseitig verstärkend. Das spricht für die Möglichkeit einer individualisierten Behandlung.
4. Sicherheit: Ist die Behandlung toxisch?
Sicherheit ist ebenso wichtig wie Wirksamkeit. Die ausführlichen Toxizitätsanalysen der Studie sind vielversprechend:
- Zielorgane: Im Dünndarm und in der Milz, die rasch teilende Zellen enthalten, traten leichte, vorübergehende Schäden auf.
- Reversibilität: Nach Absetzen der Behandlung regenerierten sich die Gewebe vollständig. Es blieben keine dauerhaften Schäden zurück.
- Systemische Sicherheit: Es wurde keine Toxizität der Leber- oder Nierenfunktion festgestellt. Gewicht und Blutwerte der Mäuse normalisierten sich.
- Kaanoglu H, Akyel YK, Adefolaju A, et al. Combinatorial treatment of glioblastoma with temozolomide (TMZ) plus 5-ethynyl-2′-deoxyuridine (EdU). Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Dec 31;123(1):e2532187123. doi: 10.1073/pnas.2532187123
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