Məzmuna keç
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Tibbi onkologiya mütəxəssisi
Əlaqə+90 (538) 677 60 18

Aziz Sancardan diqqətçəkən yeni tədqiqat: beyin xərçəngində davamlılığı qırmaq

Töhfə verənlərMüəllif · Tibbi rəy · Redaksiya təsdiqi
Yayımlanma tarixi
Yenilənib
4 dəq oxu
Aziz Sancardan diqqətçəkən yeni tədqiqat: beyin xərçəngində davamlılığı qırmaq
Bu məqalədə

Aziz Sancardan glioblastomanın müalicəsində yenilikçi yanaşma: “faydasız dövrə” ilə davamlılığı qırmaq

Çarəsizliyə qarşı elmin yolu

Glioblastoma (GBM) onkoloji praktikada rast gəldiyimiz ən aqressiv, ən sürətlə irəliləyən və təəssüf ki, müalicəyə ən davamlı beyin şişidir. Standart müalicələrimiz olan cərrahiyyə, radioterapiya və kimyaterapiyaya (temozolomid) baxmayaraq, şiş hüceyrələri sanki buqələmun kimi şəkil dəyişdirərək sağ qalmağın yolunu tapır və xəstəlik tez-tez təkrarlanır. Bu, həm xəstələrimiz, həm də biz həkimlər üçün böyük çarəsizlik mənbəyidir.

Lakin elm çarəsizliyi qəbul etmir. Kimya üzrə Nobel mükafatı laureatı, müəllimimiz Prof. Dr. Aziz Sancar və Hümeyra Kaanoğlu, Yasemin K. Akyel kimi türk alimlərinin də yer aldığı komandası 31 dekabr 2025-ci ildə dərc etdikləri tədqiqatla bu qaranlıq mənzərəni dəyişə biləcək işıq yandırdılar.

Bu tədqiqat sadəcə yeni dərman kombinasiyası təklif etmir; xərçəng hüceyrəsinin öz DNT bərpa mexanizmini ona qarşı silaha çevirən, bioloji baxımdan qüsursuz qurulmuş “tələ” yaradır. Budur, “faydasız dövrə” adlanan bu inqilabi strategiyanın təfərrüatları.

Klinik lüğət: mexanizmi anlamaq
Temozolomid (TMZ): Glioblastomanın standart kimyaterapiyasıdır. DNT-ni alkilləşdirərək zədələyir, lakin şişlər zamanla ona davamlılıq qazanır.
EdU (5-ethynyl-2′-deoxyuridine): DNT-nin qurucu hissəsi olan “timidin”in təqlididir (analoqudur). Xərçəng hüceyrəsi bunu DNT-sinə əlavə edəndə öz sonunu hazırlayan prosesi başladır.
Faydasız dövrə: Hüceyrə EdU-nu DNT-yə əlavə edir, bərpa sistemi onu kəsib çıxarır, hüceyrə boşluğu yenidən EdU ilə doldurur və proses sonsuz qapalı dövrəyə çevrilərək hüceyrəni enerji itkisi nəticəsində öldürür.
Qan–beyin baryeri (BBB): Beyni zərərli maddələrdən qoruyan, lakin dərmanların şişə çatmasına da mane olan bioloji səddir. EdU-nun bu səddi keçməsi müalicənin uğuru üçün vacibdir.

1. Klinik problem: glioblastomanın müalicəsində niyə çətinlik çəkirik?

Glioblastoma müalicəsinin təməl daşı olan temozolomid (TMZ) DNT-də zədələnmə yaradaraq şiş hüceyrəsini ölümə aparır. Lakin xərçəng hüceyrələri sağ qalmaq üçün təkamül yarışındadır:

  • MGMT fermenti: Bəzi şişlər TMZ-nin yaratdığı zədəni təmirçi kimi dərhal bərpa edir.
  • Genom heterogenliyi: Şişdəki bütün hüceyrələr eyni deyil; bəzi “klonlar” əvvəldən müalicəyə davamlıdır və residivi başladır.
  • Qan–beyin baryeri: Bir çox güclü kimyaterapiya dərmanı beyni qoruyan bu zirehi aşıb şişə çata bilmir.

2. Strateji silah: “faydasız dövrə” mexanizmi

Prof. Dr. Aziz Sancar və komandasının hazırladığı strategiya xərçəng hüceyrəsini öz silahı ilə vurur. EdU molekulu “Troya atı” kimi işləyir.

Mexanizm necə işləyir?

1
Daxilolma (inkorporasiya): Sürətlə bölünən glioblastoma hüceyrələri DNT sintezi zamanı mühitdəki EdU-nu “timidin” hesab edərək DNT zəncirinə əlavə edir.
2
Zədənin tanınması: Hüceyrənin bərpa mexanizmləri EdU-nu tanıyır və “burada səhv var” deyərək həmin hissəni kəsib çıxarır.
3
Faydasız dövrə (vacib məqam): Hüceyrə boşluğu doldurmaq istəyir, lakin mühitdə hələ də EdU var. Yenidən EdU əlavə edir, yenidən kəsir, yenidən əlavə edir... Bu sonsuz dövrə hüceyrənin enerjisini tükədir və DNT-sini parçalayır.

Nəticə: TMZ bir tərəfdən, EdU o biri tərəfdən hücum edərək “ikitərəfli mühasirə” yaradır və hüceyrə ölür.

3. Tədqiqat nəticələri: laboratoriyadan canlı toxumaya

Tədqiqat qrupu bu fərziyyəni üç müxtəlif və çətin modeldə yoxlayıb, statistik baxımdan çox güclü nəticələr əldə edib.

Ən diqqətçəkən məlumat: ortotopik siçan modelləri

  • Baryeri keçmə uğuru: EdU-nun qan–beyin baryerini (BBB) keçib birbaşa beyindəki şiş toxumasında toplandığı sübut edilib.
  • U87 modeli: Kombinasiya müalicəsi (TMZ+EdU) plasebo qrupu ilə müqayisədə ömrü 130% artırıb.
  • GBM8 modeli (sağalma uğuru): Xəstədən alınmış bu modeldə yalnız TMZ alan siçanların 60%-də şiş təkrarlandığı halda, TMZ + EdU alan siçanların 100%-i tədqiqatın sonunda sağ və şişsiz olub. Bu, onkologiyada nadir görülən “tam cavab” uğurudur. Tam cavabın preklinik modeldə, yəni heyvan təcrübəsində əldə edildiyini nəzərə almaq lazımdır.

Xəstənin canlı toxumasında test (ex vivo)

Əməliyyatxanadan alınmış canlı xəstə şiş toxumaları laboratoriyada yaşadılaraq dərmanlarla təmas etdirilib. 4 müxtəlif xəstədən alınmış şişlərin hamısında kombinasiya müalicəsi effektiv olub. Bəzi xəstələrdə təsir “toplanan” (additiv), digərlərində “qatlanan” (sinergik) olub. Bu, müalicənin fərdiləşdirilə biləcəyini göstərir.

4. Təhlükəsizlik: müalicə toksikdirmi?

Effektivlik qədər vacib digər məsələ təhlükəsizlikdir. Tədqiqatda aparılan ətraflı toksiklik təhlilləri ümidvericidir:

  • Hədəf orqanlar: Sürətlə bölünən hüceyrələrin olduğu nazik bağırsaqda və dalaqda yüngül, keçici zədələnmə görülüb.
  • Geri dönən: Müalicə dayandırıldıqdan sonra toxumalar tam yenilənib. Qalıcı zədələnmə olmayıb.
  • Sistemik təhlükəsizlik: Qaraciyər və böyrək funksiyalarında toksiklik aşkarlanmayıb. Siçanların çəkisi və qan göstəriciləri normaya qayıdıb.
DROZDOGAN Akademi-nin şərhi

Elm səbirdə və təfərrüatda gizlidir. DNT bərpasının mexanizmini açaraq Nobel alan Prof. Dr. Aziz Sancar indi bu mexanizmin necə dəyişdirilə biləcəyini göstərməklə xərçəngin müalicəsində yeni səhifə açır.

Bu tədqiqat “laboratoriyadan xəstə yatağına” keçid üçün çox güclü sübutlar təqdim edir. Xüsusilə TMZ müalicəsi fonunda xəstəliyi irəliləyən, müalicəyə davamlı xəstələr üçün EdU yeni ümid ola bilər.

Həmçinin EdU-nun təsir mexanizminin yalnız temozolomidlə məhdudlaşmaması, lomustin kimi alkilləşdirici vasitələr və ya PARP inhibitorları kimi DNT bərpasını hədəfləyən müalicələrlə də bioloji baxımdan mənalı kombinasiyalara imkan verməsi bu yanaşmanın platforma xarakterli strategiya ola biləcəyini düşündürür.

Bununla belə, bütün bu diqqətçəkən nəticələrin preklinik (heyvan və ex vivo) modellərdən alındığını, klinik praktikaya keçməsi üçün faza I–II insan tədqiqatlarında effektivliyin və təhlükəsizliyin mütləq təsdiqlənməli olduğunu unutmaq olmaz.

“Faydasız dövrə” xərçəng hüceyrəsi üçün sonun başlanğıcı, xəstələrimiz üçün isə yeni həyatın müjdəçisi ola bilər.

Mənbə:
  1. Kaanoglu H, Akyel YK, Adefolaju A, et al. Combinatorial treatment of glioblastoma with temozolomide (TMZ) plus 5-ethynyl-2′-deoxyuridine (EdU). Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Dec 31;123(1):e2532187123. doi: 10.1073/pnas.2532187123
DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Bu məqaləni birlikdə araşdıraq

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Drozdogan Köməkçisi

Aziz Sancardan diqqətçəkən yeni tədqiqat: beyin xərçəngində davamlılığı qırmaq

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

Söhbət və məxfilik məlumatı

Bu söhbətə Drozdogan Köməkçisi cavab verir. Səlahiyyətli sayt idarəçiləri onu keyfiyyət üçün nəzərdən keçirə bilər. Şəxsi məlumat paylaşmayın.

Cavablar OpenAI infrastrukturu ilə hazırlanır. Suallar və cavablar həmin xidmət tərəfindən işlənir; söhbət qeydləri saytımızda saxlanılır. Şəxsiyyət, əlaqə və ya şəxsi sağlamlıq məlumatlarını paylaşmayın.

0 / 1000

Yalnız məlumat üçündür; fərdi diaqnoz və ya müalicə məsləhəti verilmir.

Əlaqəli məqalələr

Bu mövzuda digər məqalələrə baxın.

Yeniliklərdən xəbərdar olun

Yeni məqalələri və elmi yenilikləri e-poçtla alın.

Google Analytics ümumi səhifələrdə bu pəncərədən asılı olmadan işləyir və analitik kukilərdən istifadə edə bilər. Buradakı seçiminiz yalnız xarici xidmətləri idarə edir.