Un nou studiu remarcabil al lui Aziz Sancar: depășirea rezistenței în cancerul cerebral
În acest articol
O abordare inovatoare a lui Aziz Sancar în glioblastom: depășirea rezistenței prin „ciclul inutil”
Calea științei împotriva neputinței
Glioblastomul (GBM) este cea mai agresivă, rapid progresivă și, din păcate, rezistentă la tratament tumoră cerebrală întâlnită în oncologie. În ciuda chirurgiei, radioterapiei și chimioterapiei standard cu temozolomidă, celulele tumorale își schimbă forma asemenea unui cameleon, găsesc căi de supraviețuire, iar boala recidivează frecvent. Aceasta produce multă neputință atât pacienților, cât și medicilor.
Știința nu acceptă însă neputința. Profesorul nostru, prof. dr. Aziz Sancar, laureat al Premiului Nobel pentru Chimie, și echipa sa, care include cercetătoare turce precum Hümeyra Kaanoğlu și Yasemin K. Akyel, au aprins o lumină care poate schimba această situație prin studiul publicat la 31 decembrie 2025.
Studiul nu propune doar o combinație nouă de medicamente, ci construiește o „capcană” biologică ingenioasă, transformând mecanismul de reparare a ADN-ului celulei canceroase într-o armă împotriva ei. Iată detaliile strategiei revoluționare numite „ciclu inutil” .
1. Problema clinică: de ce este dificil de tratat glioblastomul?
Temozolomida (TMZ), baza tratamentului, provoacă leziuni ADN care duc la moartea celulei tumorale. Celulele canceroase sunt însă într-o cursă evolutivă pentru supraviețuire:
- Enzima MGMT: Unele tumori repară imediat leziunile produse de TMZ, asemenea unui mecanic.
- Eterogenitate genomică: Celulele din tumoră nu sunt identice; unele „clone” sunt rezistente de la început și declanșează recidiva.
- Bariera hematoencefalică: Multe chimioterapice puternice nu pot străpunge armura care protejează creierul pentru a ajunge la tumoră.
2. Arma strategică: mecanismul „ciclului inutil”
Strategia dezvoltată de prof. dr. Aziz Sancar și echipa sa atacă celula canceroasă cu propria armă. Molecula EdU acționează ca un „cal troian”.
Cum funcționează mecanismul?
Rezultat: TMZ atacă dintr-o parte, EdU din cealaltă, realizând un „asediu pe două fronturi”, iar celula moare.
3. Rezultatele studiului: din laborator în țesutul viu
Echipa a testat ipoteza în trei modele diferite și dificile, obținând rezultate statistic foarte puternice.
Cele mai remarcabile date: modele ortotopice la șoareci
- Traversarea reușită: S-a demonstrat că EdU traversează bariera hematoencefalică (BBB) și se acumulează direct în țesutul tumoral cerebral.
- Modelul U87: Combinația TMZ+EdU a crescut durata vieții față de placebo cu 130% .
- Modelul GBM8 (succes curativ): În acest model derivat de la pacient, tumora a recidivat la 60% dintre șoarecii tratați doar cu TMZ; 100% dintre șoarecii care au primit TMZ + EdU erau în viață și fără tumoră la finalul studiului. Este un succes de tip „răspuns complet”, rar în oncologie. Trebuie reținut că răspunsul complet a fost obținut într-un model preclinic, adică un experiment pe animale.
Test pe țesut viu de la pacienți (ex vivo)
Țesuturile tumorale vii obținute la operație au fost menținute în laborator și expuse medicamentelor. Tumorile prelevate de la 4 pacienți diferiți, toate au răspuns la combinație. La unele, efectul a fost aditiv, iar la altele sinergic. Aceasta arată posibilitatea personalizării tratamentului.
4. Siguranță: este toxic tratamentul?
Siguranța este la fel de importantă ca eficacitatea. Analizele detaliate de toxicitate sunt promițătoare:
- Organe-țintă: Au fost observate leziuni ușoare și tranzitorii în intestinul subțire și splină, cu celule care se divid rapid.
- Reversibile: După oprirea tratamentului, țesuturile s-au refăcut complet, fără leziuni permanente.
- Siguranță sistemică: Nu s-a detectat toxicitate hepatică sau renală. Greutatea și valorile sanguine ale șoarecilor au revenit la normal.
- Kaanoglu H, Akyel YK, Adefolaju A, et al. Combinatorial treatment of glioblastoma with temozolomide (TMZ) plus 5-ethynyl-2′-deoxyuridine (EdU). Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 decembrie 31;123(1):e2532187123. doi: 10.1073/pnas.2532187123
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.