Новое исследование Азиза Санджара: преодоление устойчивости при раке мозга

В этой статье
Инновационный подход Азиза Санджара к глиобластоме: преодоление устойчивости через «бесполезный цикл»
Путь науки против безысходности
Глиобластома (GBM) — самая агрессивная, быстро прогрессирующая и, к сожалению, устойчивая к лечению опухоль мозга, встречающаяся в онкологической практике. Несмотря на стандартные методы — операцию, лучевую терапию и химиотерапию темозоломидом, — опухолевые клетки словно хамелеон меняют облик, находят способ выжить, и болезнь часто возвращается. Это источник глубокого чувства беспомощности и для пациентов, и для нас, врачей.
Но наука не принимает безысходность. Наш наставник, лауреат Нобелевской премии по химии профессор, доктор Азиз Санджар и его команда, в которую входят турецкие ученые Hümeyra Kaanoğlu и Yasemin K. Akyel, в исследовании от 31 декабря 2025 года зажгли свет, способный изменить эту мрачную картину.
Работа не просто предлагает новую комбинацию препаратов: она создает биологически продуманную «ловушку», превращающую механизм репарации ДНК раковой клетки в оружие против нее. Рассмотрим детали революционной стратегии — «бесполезного цикла» .
1. Клиническая проблема: почему глиобластому так трудно лечить?
Темозоломид (TMZ), основа лечения глиобластомы, вызывает повреждение ДНК и гибель опухолевой клетки. Однако ради выживания раковые клетки участвуют в эволюционной гонке:
- Фермент MGMT: Некоторые опухоли, словно ремонтник, немедленно исправляют повреждение, вызванное TMZ.
- Геномная неоднородность: Клетки опухоли различаются: некоторые клоны изначально устойчивы к лечению и запускают рецидив.
- Гематоэнцефалический барьер: Большинство мощных химиопрепаратов не может пробить эту защиту мозга и достичь опухоли.
2. Стратегическое оружие: механизм «бесполезного цикла»
Стратегия профессора Азиза Санджара и команды поражает раковую клетку ее собственным оружием. Молекула EdU действует как троянский конь.
Как работает механизм?
Результат: TMZ атакует с одной стороны, EdU — с другой, создавая двустороннюю осаду, и клетка погибает.
3. Результаты исследования: от лаборатории к живой ткани
Команда проверила гипотезу в трех разных сложных моделях и получила статистически очень убедительные результаты.
Самые впечатляющие данные: ортотопические мышиные модели
- Успешное проникновение: Доказано, что EdU проходит гематоэнцефалический барьер (BBB) и накапливается непосредственно в опухолевой ткани мозга.
- Модель U87: Комбинированное лечение TMZ+EdU по сравнению с плацебо увеличило продолжительность жизни на 130% .
- Модель GBM8 — успех излечения: В модели, полученной от пациента, опухоль рецидивировала у 60% мышей, получавших только TMZ, тогда как 100% мышей на TMZ + EdU в конце исследования оставались живыми и без опухоли. Это редкий для онкологии успех полного ответа. Необходимо помнить, что он достигнут в доклинической модели, то есть в эксперименте на животных.
Испытание на живой ткани пациента — ex vivo
Живую опухолевую ткань после операции поддерживали в лаборатории и подвергали воздействию препаратов. В опухолях от 4 разных пациентов во всех случаях комбинация оказалась эффективной. У одних эффект был суммарным — аддитивным, — у других усиливающим — синергическим. Это указывает на возможность индивидуализации лечения.
4. Безопасность: токсично ли лечение?
Безопасность столь же важна, как эффективность. Подробный анализ токсичности в работе обнадеживает:
- Органы-мишени: В тонкой кишке и селезенке, где есть быстро делящиеся клетки, наблюдалось легкое временное повреждение.
- Обратимость: После отмены лечения ткани полностью восстанавливались. Стойкого повреждения не оставалось.
- Системная безопасность: Токсического нарушения функции печени и почек не выявлено. Масса тела и показатели крови мышей возвращались к норме.
- Kaanoglu H, Akyel YK, Adefolaju A, et al. Combinatorial treatment of glioblastoma with temozolomide (TMZ) plus 5-ethynyl-2′-deoxyuridine (EdU). Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Dec 31;123(1):e2532187123. doi: 10.1073/pnas.2532187123
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.





Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.