Перейти к содержимому
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Врач-онколог

Новое исследование Азиза Санджара: преодоление устойчивости при раке мозга

Новое исследование Азиза Санджара: преодоление устойчивости при раке мозга
В этой статье

Инновационный подход Азиза Санджара к глиобластоме: преодоление устойчивости через «бесполезный цикл»

Путь науки против безысходности

Глиобластома (GBM) — самая агрессивная, быстро прогрессирующая и, к сожалению, устойчивая к лечению опухоль мозга, встречающаяся в онкологической практике. Несмотря на стандартные методы — операцию, лучевую терапию и химиотерапию темозоломидом, — опухолевые клетки словно хамелеон меняют облик, находят способ выжить, и болезнь часто возвращается. Это источник глубокого чувства беспомощности и для пациентов, и для нас, врачей.

Но наука не принимает безысходность. Наш наставник, лауреат Нобелевской премии по химии профессор, доктор Азиз Санджар и его команда, в которую входят турецкие ученые Hümeyra Kaanoğlu и Yasemin K. Akyel, в исследовании от 31 декабря 2025 года зажгли свет, способный изменить эту мрачную картину.

Работа не просто предлагает новую комбинацию препаратов: она создает биологически продуманную «ловушку», превращающую механизм репарации ДНК раковой клетки в оружие против нее. Рассмотрим детали революционной стратегии — «бесполезного цикла» .

Клинический словарь: понимание механизма
Темозоломид (TMZ): Стандартная химиотерапия глиобластомы. Повреждает ДНК алкилированием, но со временем опухоль приобретает устойчивость.
EdU — 5-этинил-2′-дезоксиуридин: Аналог тимидина — строительного блока ДНК. Включая его в свою ДНК, раковая клетка запускает процесс, ведущий к собственной гибели.
Бесполезный цикл: Клетка включает EdU в ДНК, система репарации вырезает его, клетка вновь заполняет пробел EdU. Бесконечный порочный круг приводит к потере энергии и гибели клетки.
Гематоэнцефалический барьер (BBB): Биологическая стенка, защищающая мозг от вредных веществ, но мешающая препаратам достигать опухоли. Способность EdU преодолеть ее критически важна для успеха.

1. Клиническая проблема: почему глиобластому так трудно лечить?

Темозоломид (TMZ), основа лечения глиобластомы, вызывает повреждение ДНК и гибель опухолевой клетки. Однако ради выживания раковые клетки участвуют в эволюционной гонке:

  • Фермент MGMT: Некоторые опухоли, словно ремонтник, немедленно исправляют повреждение, вызванное TMZ.
  • Геномная неоднородность: Клетки опухоли различаются: некоторые клоны изначально устойчивы к лечению и запускают рецидив.
  • Гематоэнцефалический барьер: Большинство мощных химиопрепаратов не может пробить эту защиту мозга и достичь опухоли.

2. Стратегическое оружие: механизм «бесполезного цикла»

Стратегия профессора Азиза Санджара и команды поражает раковую клетку ее собственным оружием. Молекула EdU действует как троянский конь.

Как работает механизм?

1
Проникновение — включение: Быстро делящиеся клетки глиобластомы при синтезе ДНК принимают находящийся рядом EdU за тимидин и включают его в цепь ДНК.
2
Распознавание повреждения: Системы репарации замечают EdU и, словно говоря «здесь ошибка», вырезают этот участок.
3
Бесполезный цикл — ключевой момент: Клетка стремится заполнить пробел, но вокруг по-прежнему есть EdU. Она снова включает его, вырезает и включает вновь. Бесконечный цикл расходует энергию клетки и разрушает ее ДНК.

Результат: TMZ атакует с одной стороны, EdU — с другой, создавая двустороннюю осаду, и клетка погибает.

3. Результаты исследования: от лаборатории к живой ткани

Команда проверила гипотезу в трех разных сложных моделях и получила статистически очень убедительные результаты.

Самые впечатляющие данные: ортотопические мышиные модели

  • Успешное проникновение: Доказано, что EdU проходит гематоэнцефалический барьер (BBB) и накапливается непосредственно в опухолевой ткани мозга.
  • Модель U87: Комбинированное лечение TMZ+EdU по сравнению с плацебо увеличило продолжительность жизни на 130% .
  • Модель GBM8 — успех излечения: В модели, полученной от пациента, опухоль рецидивировала у 60% мышей, получавших только TMZ, тогда как 100% мышей на TMZ + EdU в конце исследования оставались живыми и без опухоли. Это редкий для онкологии успех полного ответа. Необходимо помнить, что он достигнут в доклинической модели, то есть в эксперименте на животных.

Испытание на живой ткани пациента — ex vivo

Живую опухолевую ткань после операции поддерживали в лаборатории и подвергали воздействию препаратов. В опухолях от 4 разных пациентов во всех случаях комбинация оказалась эффективной. У одних эффект был суммарным — аддитивным, — у других усиливающим — синергическим. Это указывает на возможность индивидуализации лечения.

4. Безопасность: токсично ли лечение?

Безопасность столь же важна, как эффективность. Подробный анализ токсичности в работе обнадеживает:

  • Органы-мишени: В тонкой кишке и селезенке, где есть быстро делящиеся клетки, наблюдалось легкое временное повреждение.
  • Обратимость: После отмены лечения ткани полностью восстанавливались. Стойкого повреждения не оставалось.
  • Системная безопасность: Токсического нарушения функции печени и почек не выявлено. Масса тела и показатели крови мышей возвращались к норме.
Комментарий академии DROZDOGAN

Наука скрывается в терпении и деталях. Профессор Азиз Санджар, получивший Нобелевскую премию за раскрытие механизмов репарации ДНК, теперь показывает, как ими управлять, открывая новую страницу лечения рака.

Работа дает убедительные основания для перехода «от лаборатории к постели больного». Особенно для пациентов с устойчивой опухолью, прогрессирующей на TMZ, EdU может стать новой надеждой.

Кроме того, механизм EdU биологически допускает сочетание не только с темозоломидом, но и с другими алкилирующими средствами, например ломустином, либо направленными на репарацию ДНК препаратами, такими как ингибиторы PARP. Это предполагает, что подход способен стать платформенной стратегией.

При этом нельзя забывать: все впечатляющие результаты получены в доклинических моделях — на животных и ex vivo . Для внедрения в практику эффективность и безопасность обязательно должны быть подтверждены в исследованиях фаз I–II на людях.

«Бесполезный цикл» может стать началом конца для раковой клетки и предвестником новой жизни для наших пациентов.

Источник:
  1. Kaanoglu H, Akyel YK, Adefolaju A, et al. Combinatorial treatment of glioblastoma with temozolomide (TMZ) plus 5-ethynyl-2′-deoxyuridine (EdU). Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Dec 31;123(1):e2532187123. doi: 10.1073/pnas.2532187123
ИИ DROZDOGAN

Разберём эту статью вместе

Задавайте вопросы о статье и читайте ответы вместе с опубликованными материалами нашего сайта.

ИИ DROZDOGAN

Ассистент Drozdogan

Новое исследование Азиза Санджара: преодоление устойчивости при раке мозга

Задавайте вопросы о статье и читайте ответы вместе с опубликованными материалами нашего сайта.

Информация о чате и конфиденциальности

На вопросы отвечает ассистент Drozdogan. Уполномоченные администраторы сайта могут проверять беседу для контроля качества. Не сообщайте личные данные.

Для подготовки ответов используется инфраструктура OpenAI. Вопросы и ответы обрабатываются этим сервисом; записи бесед хранятся на нашем сайте. Не сообщайте идентификационные, контактные данные или личные сведения о здоровье.

0 / 1000

Только общая информация, без личного диагноза или назначения лечения.

Статьи по теме

Другие статьи, посвящённые этой теме.

Будьте в курсе

Получайте новые статьи и научные новости по электронной почте.

Google Analytics работает на общедоступных страницах независимо от этого окна и может использовать аналитические cookie. Ваш выбор здесь управляет только внешними сервисами.

Политика файлов cookie