Blasenkrebsstudie erhält auf der ESMO 2025 stehenden Applaus
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ESMO 2025 (Berlin) | Präsidentensymposium — In einer der angesehensten Sitzungen der Onkologie wurden die Ergebnisse von KEYNOTE-905 / EV-303 vorgestellt. Beim muskelinvasiven Blasenkrebs zeigte diese seit Jahren erwartete Entwicklung bei für Cisplatin ungeeigneten Patienten einen deutlichen Überlebensvorteil durch perioperatives vor und nach der Operation gegebenes Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab gegenüber alleiniger Operation. Der stehende Applaus am Ende symbolisierte mehr als einen Erfolg einer Phase-3-Studie: den Beginn einer neuen Ära in der Behandlung von Blasenkrebs.
Warum ist das so bedeutsam?
Muskelinvasiver Blasenkrebs (MIBC, muskelinvasives Harnblasenkarzinom) gehört zu den schwierigsten uroonkologischen Erkrankungen. Der Standard war über Jahre eine radikale Zystektomie , also die Entfernung der Harnblase, nach einercisplatinbasierten neoadjuvanten Chemotherapie . Die ernüchternde klinische Realität war jedoch, dass etwa 40% der Patienten kein Cisplatin erhalten konnten. Nierenfunktionsstörungen, Herzinsuffizienz oder hohes Alter verwehrten dieser Gruppe die wirksamste Option, sodass nur die Operation blieb.
Daher wiederholte sich in der Blasenkrebsliteratur über viele Jahre ein Satz: „Für Patienten, die kein Cisplatin erhalten können, gibt es keine wirklich wirksame Option.“ Anfang der 2020er-Jahre machte die adjuvante Immuntherapie Hoffnung, beispielsweise CheckMate-274mit Nivolumab. Dieser Effekt blieb jedoch auf PD-L1-positive Hochrisikountergruppen begrenzt.
Als dann die Ergebnisse von KEYNOTE-905 / EV-303 auf der ESMO 2025 bekannt gegeben wurden, wurde es im Berliner Kongresssaal kurz still. Die folgenden Daten — Risikoreduktionen um bis zu 60% beim ereignisfreien und 50% beim Gesamtüberleben — wurden als Beginn einer neuen Ära der internistischen Onkologie interpretiert. Auf der Folie des Vortragenden Dr. Christof Vulstekeerschien der Satz „Ein neuer Standard für Cisplatin-ungeeigneten MIBC“. Rund 5000 Zuhörer erhoben sich zum Applaus. Bei dieser lange als „nicht behandelbar“ betrachteten Patientengruppe hatte erstmals eine kombinierte systemische Behandlung sowohl vor als auch nach der Operation das Überleben verlängert.
Historische Meilensteine: 20 Jahre Entwicklung der Blasenkrebstherapie
Die Behandlung des muskelinvasiven Blasenkrebses (MIBC) hat sich in den vergangenen 20 Jahren still, aber grundlegend gewandelt. Die Zeitleiste zeigt den Weg von Chemotherapie über Immuntherapie bis zur neuen Ära, in der Antikörper-Wirkstoff-Konjugate mit Immuntherapie kombiniert werden.
| Jahr | Entwicklung | Klinische Bedeutung |
|---|---|---|
| 2003 | Das MVAC-Schema aus Methotrexat–Vinblastin–Adriamycin–Cisplatin wurde als Standard der neoadjuvanten Chemotherapie etabliert. | Erstmals wurde ein Überlebensgewinn durch cisplatinbasierte Behandlung vor der Operation gezeigt. |
| 2010 | Gemcitabin–Cisplatin (GC) wurde zum besser verträglichen neuen Standard. | Die Toxizität sank, doch die für Cisplatin ungeeignete Gruppe blieb ohne Behandlung. |
| 2016 | PD-1/PD-L1-Inhibitoren wie Pembrolizumab und Atezolizumab eröffneten die Immuntherapieära im metastasierten Stadium. | Immuncheckpoint-Inhibitoren brachten eine platinfreie Behandlungsalternative ins Spiel. |
| 2021 | Auf Grundlage von CheckMate-274 wurde adjuvantes Nivolumab für PD-L1-positive Hochrisikopatienten zugelassen. | Immuntherapie wurde erstmals mit kurativer Zielsetzung eingesetzt. |
| 2025 | KEYNOTE-905 / EV-303 zeigte einen Überlebensvorteil durch perioperatives Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab in Kombination. | Das im Präsidentensymposium mit stehendem Applaus aufgenommene Ergebnis galt als Beginn einer neuen Ära der MIBC-Behandlung. |
Ein Bereich, der vor 20 Jahren auf Cisplatin begrenzt war, tritt durch die starke Kombination aus Immuntherapie und Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten heute in eine neue biologische Ära ein.
Studiendesign
Die randomisierte Phase-3-Studie KEYNOTE-905 / EV-303 teilte 344 für Cisplatin ungeeignete MIBC-Patienten auf zwei Arme auf:
- Prüfarm: Neoadjuvant und adjuvant Enfortumab Vedotin (EV) + Pembrolizumab + Standardoperation: radikale Zystektomie + pelvine Lymphknotendissektion
- Kontrollarm: Alleinige Operation
Primäre Endpunkte waren das ereignisfreie Überleben (EFS) und das Gesamtüberleben (OS) der Patienten.
Wichtigste Ergebnisse
| Parameter | EV + Pembrolizumab | Operation | Statistik |
|---|---|---|---|
| EFS (Median) | Nicht erreicht (NR) | 15.7 Monate | HR 0.40 (95% KI 0.28–0.57, p<0.0001) |
| OS (Median) | Nicht erreicht (NR) | 41.7 Monate | HR 0.50 (95% KI 0.33–0.74, p=0.0002) |
| Pathologische Komplettremission (pCR) | 57.1% | 8.6% | Unterschied: 48.3% (p<0.000001) |
Diese Ansprechrate liegt deutlich über der klassischen cisplatinbasierten neoadjuvanten Chemotherapie (Discov Oncol 2025;16:1197).
Sicherheit und Patientenauswahl
Nebenwirkungen ab Grad ≥3 traten bei 71.3% im EV-Pembrolizumab-Arm und bei 45.9% im Kontrollarm auf. Häufigste charakteristische Nebenwirkungen waren:
- Durch EV: Hautausschläge, periphere Neuropathie, Hyperglykämie
- Durch Pembrolizumab: Hypothyreose, schwere Hautreaktionen
Patienten mit schwerer Neuropathie oder unkontrolliertem Diabetes könnten daher für EV ungeeignet sein, Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung für Pembrolizumab.
Klinische Bedeutung und Ausblick
In der Studie konnten nur 67% der Patienten nach Zystektomie mit einer adjuvanten Therapie beginnen. Daher ist es wichtig, den jeweiligen Beitrag der prä- und postoperativen Behandlung zu verstehen. ctDNA -Kontrollen könnten künftig bei der Entscheidung über eine adjuvante Behandlung helfen.
Wenn sich bei für Cisplatin ungeeigneten Patienten EV + Pembrolizumab als neuer Standard etabliert, wird dies künftig auch Erstlinienstrategien im metastasierten Stadium beeinflussen.
Zu beachtende Punkte
- Die perioperative Behandlung verhinderte die Operation nicht; Nebenwirkungen müssen jedoch sorgfältig behandelt werden.
- Für Cisplatin-ungeeignete Patienten wird erstmals ein signifikanter OS-Gewinn erreicht.
- Die Rolle der neuen Kombination wird durch die laufenden Studien VOLGA (NCT04960709) und KEYNOTE-B15/EV-304 (NCT04700124) weiter geklärt werden.
💬 Kommentar der DROZDOGAN Akademie
Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab bedeutet einen weiteren wichtigen Schritt auf dem Weg zur Heilung. Die Kombination könnte neben metastasiertem auch lokal fortgeschrittenen muskelinvasiven Blasenkrebs grundlegend verändern. Der deutliche Anstieg der pathologischen Komplettremissionen auf 57% zeigt, welch starke Synergie die Verbindung von Immuntherapie und ADC erzeugen kann und welche Möglichkeiten daraus entstehen.
Die kommenden Jahre werden zeigen, ob dieser Ansatz bei für Cisplatin geeigneten Patienten ähnlich wirkt. Dann könnten wir uns bei der Blasenkrebsbehandlung dem Ende der „Zeit vor der Chemotherapie“ nähern.
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