Studiul cancerului vezical, aplaudat în picioare la ESMO 2025
În acest articol
ESMO 2025 (Berlin) | Simpozion prezidențial — Într-una dintre cele mai prestigioase sesiuni ale comunității oncologice, au fost anunțate rezultatele KEYNOTE-905 / EV-303 . În cancerul vezical cu invazia stratului muscular, acest progres mult așteptat a arătat că, la pacienții care nu pot primi cisplatină, combinația perioperatorie (înainte și după operație) de enfortumab vedotin + pembrolizumab aduce un avantaj important de supraviețuire față de chirurgie. Aplauzele în picioare ale întregii săli au simbolizat nu doar succesul unui studiu de fază 3, ci și intrarea într-o nouă eră terapeutică pentru cancerul vezical.
De ce este atât de important?
Cancerul vezical musculoinvaziv (MIBC) este unul dintre cele mai dificile domenii ale urooncologiei. De ani întregi, abordarea standard a fost, înaintea cistectomiei radicale , adică îndepărtarea vezicii urinare, administrarea de chimioterapie neoadjuvantă pe bază de cisplatină . Realitatea dură a practicii clinice era însă că aproximativ 40% dintre pacienți nu puteau primi cisplatină. Din cauza afectării renale, insuficienței cardiace sau vârstei înaintate, erau lipsiți de opțiunea cea mai eficientă și trebuiau să se mulțumească doar cu operația.
De aceea, în literatura cancerului vezical a fost repetată mulți ani afirmația: „Nu există o opțiune cu adevărat eficientă pentru pacienții care nu pot primi cisplatină.” La începutul anilor 2020, imunoterapia adjuvantă, de exemplu în CheckMate-274 cu nivolumab, adusese speranță, dar efectul era limitat la subgrupurile PD-L1-pozitive și cu risc ridicat.
Tocmai în acest context, când rezultatele KEYNOTE-905 / EV-303 au fost prezentate la ESMO 2025, sala centrului de congrese din Berlin a tăcut pentru o clipă. Datele care au urmat — reducerea riscului cu 60% pentru supraviețuirea fără evenimente și cu până la 50% pentru supraviețuirea globală — au fost interpretate nu doar ca semnificație statistică, ci ca începutul unei noi ere în oncologia medicală. Pe diapozitivul prezentat de Dr. Christof Vulsteke a fost afișată fraza „Un nou standard pentru MIBC la pacienții neeligibili pentru cisplatină”, iar aproximativ 5000 de participanți au aplaudat în picioare. Pentru acest grup considerat mult timp „netratabil”, combinația sistemică administrată atât înainte, cât și după operație prelungise pentru prima dată viața.
Repere istorice: evoluția tratamentului cancerului vezical în 20 de ani
Tratamentul cancerului vezical musculoinvaziv (MIBC) a cunoscut în ultimii 20 de ani o transformare discretă, dar profundă. Cronologia rezumă trecerea de la chimioterapie la imunoterapie și apoi la „noua eră” a asocierii conjugatelor anticorp–medicament cu imunoterapia.
| An | Progres | Impact clinic |
|---|---|---|
| 2003 | Chimioterapia neoadjuvantă cu MVAC (metotrexat–vinblastină–adriamicină–cisplatină) a devenit standard. | Primul câștig de supraviețuire prin tratament preoperator pe bază de cisplatină. |
| 2010 | Gemcitabina–cisplatina (GC) a devenit noul standard, mai bine tolerat. | Toxicitatea a scăzut, dar grupul neeligibil pentru cisplatină a rămas fără tratament. |
| 2016 | Inhibitorii PD-1/PD-L1, pembrolizumab și atezolizumab, au inaugurat era imunoterapiei în boala metastatică. | Inhibitorii punctelor de control imun au adus o alternativă fără platină. |
| 2021 | Prin studiul CheckMate-274, nivolumabul adjuvant a fost autorizat la pacienții cu risc ridicat și PD-L1-pozitiv. | Imunoterapia a intrat pentru prima dată în contextul curativ. |
| 2025 | KEYNOTE-905 / EV-303 Rezultatele au arătat că asocierea perioperatorie de enfortumab vedotin + pembrolizumab prelungește supraviețuirea. | Aplaudat în picioare la simpozionul prezidențial, rezultatul a fost considerat începutul unei noi ere în tratamentul MIBC. |
Astăzi, domeniul limitat doar la cisplatină acum 20 de ani pășește, prin asocierea puternică a imunoterapiilor cu conjugatele anticorp–medicament, într-o eră biologică complet nouă .
Designul studiului
În studiul randomizat de fază 3 KEYNOTE-905 / EV-303, 344 de pacienți cu MIBC neeligibili pentru cisplatină au fost repartizați în două brațe:
- Braț experimental: Neoadjuvant și adjuvant, enfortumab vedotin (EV) + pembrolizumab + chirurgie standard (cistectomie radicală + disecție ganglionară pelvină)
- Braț de control: Doar tratament chirurgical
Obiectivele primare au fost supraviețuirea fără evenimente (EFS) și supraviețuirea globală (OS) .
Rezultate principale
| Parametru | EV + Pembrolizumab | Chirurgie | Statistici |
|---|---|---|---|
| EFS (mediană) | Neatinsă (NR) | 15,7 luni | HR 0,40 (IÎ 95% 0,28–0,57, p<0,0001) |
| OS (mediană) | Neatinsă (NR) | 41,7 luni | HR 0,50 (IÎ 95% 0,33–0,74, p=0,0002) |
| Răspuns patologic complet (pCR) | 57,1% | 8,6% | Diferență: 48,3% (p<0,000001) |
Rata răspunsului este semnificativ mai mare decât cea obținută cu chimioterapia neoadjuvantă clasică pe bază de cisplatină (Discov Oncol 2025;16:1197).
Siguranță și selecția pacienților
Reacții adverse de grad ≥3 au apărut la 71,3% în brațul EV + pembrolizumab și la 45,9% în control. Cele mai frecvente reacții adverse specifice:
- Asociate EV: Erupții cutanate, neuropatie periferică, hiperglicemie
- Asociate pembrolizumabului: Hipotiroidism, reacții cutanate severe
De aceea, pacienții cu neuropatie severă sau diabet necontrolat pot fi nepotriviți pentru EV, iar cei cu boală autoimună activă pot fi nepotriviți pentru pembrolizumab.
Impact clinic și perspectivă
În studiu, doar 67% dintre pacienți au putut începe tratamentul adjuvant după cistectomie. De aceea, este importantă înțelegerea contribuției relative a tratamentelor preoperatorii și postoperatorii. Monitorizarea ctDNA poate ghida în viitor decizia privind necesitatea tratamentului adjuvant.
În plus, la pacienții neeligibili pentru cisplatină, transformarea schemei EV + pembrolizumab într-un posibil nou standard va influența și strategiile viitoare de primă linie în boala metastatică.
Aspecte care necesită atenție
- Tratamentul perioperator nu a împiedicat chirurgia, dar reacțiile adverse trebuie gestionate atent.
- Pacienților neeligibili pentru cisplatină li se oferă pentru prima dată un câștig OS semnificativ.
- Rolul combinației va fi clarificat suplimentar de studiile în curs VOLGA (NCT04960709) și KEYNOTE-B15/EV-304 (NCT04700124).
💬 Comentariul DROZDOGAN Akademi
Enfortumab vedotin + pembrolizumab aduce încă un pas important pe drumul vindecării. Combinația poate schimba fundamental tratamentul nu doar în boala metastatică, ci și în cancerul vezical musculoinvaziv local avansat. Creșterea remarcabilă a răspunsului patologic complet (57%) arată cât de puternică poate fi sinergia dintre imunoterapie și ADC .
Următorii ani vor arăta dacă abordarea are un efect similar și la pacienții eligibili pentru cisplatină. Dacă da, ne-am putea apropia de sfârșitul erei „de dinainte de chimioterapie” în tratamentul cancerului vezical.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.