Исследование рака мочевого пузыря встретили овацией стоя на ESMO 2025
В этой статье
ESMO 2025 — Берлин | Президентский симпозиум — на одной из самых престижных сессий онкологического сообщества объявлены результаты KEYNOTE-905 / EV-303 . При раке мочевого пузыря с прорастанием мышечного слоя это долгожданное достижение показало у пациентов, которым нельзя назначать цисплатин, что периоперационная — до и после операции — комбинация энфортумаб ведотин + пембролизумаб дает выраженное преимущество по выживаемости по сравнению с операцией. Овация всего зала в конце доклада стала символом не только успеха фазы 3, но и начала новой эры лечения рака мочевого пузыря.
Почему это настолько важно?
Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (MIBC) — одна из наиболее сложных областей уроонкологии. Много лет стандартным подходом была радикальная цистэктомия — удаление мочевого пузыря — с предварительной неоадъювантной химиотерапией на основе цисплатина . Однако суровая реальность практики заключалась в том, что примерно 40% пациентов не могли получать цисплатин. Из-за нарушения функции почек, сердечной недостаточности или пожилого возраста они лишались наиболее эффективного лечения и вынуждены были ограничиваться операцией.
Поэтому много лет в литературе о раке мочевого пузыря повторялась фраза: «Для пациентов, которым нельзя получать цисплатин, по-настоящему эффективного варианта нет». В начале 2020-х адъювантная иммунотерапия, например CheckMate-274 с ниволумабом, давала надежду, но эффект ограничивался PD-L1-положительными подгруппами высокого риска.
Именно в такой ситуации после объявления результатов KEYNOTE-905 / EV-303 на ESMO 2025 зал берлинского конгресс-центра на мгновение замер. Затем данные — снижение риска по бессобытийной выживаемости на 60%, а по общей — до 50% — были восприняты не только как статистическая значимость, но и как начало новой эпохи в медицинской онкологии. На слайде докладчика, доктора Christof Vulsteke, появилась фраза «Новый стандарт для MIBC при невозможности назначения цисплатина», и около 5000 слушателей встали и зааплодировали. В этой группе, долго считавшейся «неподдающейся лечению», впервые комбинированная системная терапия до и после операции продлила жизнь.
Исторические вехи: эволюция лечения рака мочевого пузыря за 20 лет
Лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (MIBC) за последние 20 лет претерпело тихое, но глубокое преобразование. Хронология показывает переход от химиотерапии к иммунотерапии, а затем к новой эре сочетания конъюгатов антител с лекарственными препаратами и иммунотерапии.
| Год | Достижение | Клиническое влияние |
|---|---|---|
| 2003 | Неоадъювантная химиотерапия MVAC — метотрексат–винбластин–адриамицин–цисплатин — принята как стандарт. | Впервые показан выигрыш в выживаемости при дооперационном лечении на основе цисплатина. |
| 2010 | Комбинация гемцитабин–цисплатин (GC) стала новым, лучше переносимым стандартом. | Токсичность уменьшилась, но группа, которой нельзя назначать цисплатин, оставалась без лечения. |
| 2016 | Ингибиторы PD-1/PD-L1 — пембролизумаб, атезолизумаб — открыли эру иммунотерапии метастатического заболевания. | Ингибиторы иммунных контрольных точек предложили альтернативу без платины. |
| 2021 | По исследованию CheckMate-274 адъювантный ниволумаб одобрен для PD-L1-положительных пациентов высокого риска. | Иммунотерапия впервые вошла в лечение с целью излечения. |
| 2025 | KEYNOTE-905 / EV-303 Результаты показали, что периоперационная комбинация энфортумаб ведотин + пембролизумаб продлевает выживаемость. | Результат, встреченный овацией стоя на президентском симпозиуме, признан началом новой эпохи лечения MIBC. |
Сегодня область, которая 20 лет назад ограничивалась цисплатином, благодаря мощному сочетанию иммунотерапии и конъюгатов антител с лекарствами вступает в совершенно новую биологическую эру .
Дизайн исследования
В рандомизированном исследовании фазы 3 KEYNOTE-905 / EV-303 344 пациента с MIBC, которым не подходил цисплатин, распределили на две группы:
- Экспериментальная группа: В неоадъювантном и адъювантном периодах энфортумаб ведотин (EV) + пембролизумаб + стандартная операция — радикальная цистэктомия и тазовая лимфодиссекция
- Контрольная группа: Только хирургическое лечение
Первичные конечные точки: бессобытийная выживаемость (EFS) и общая выживаемость (OS) .
Основные результаты
| Параметр | EV + пембролизумаб | Операция | Статистика |
|---|---|---|---|
| EFS — медиана | Не достигнута (NR) | 15,7 месяца | HR 0,40 (95% ДИ 0,28–0,57, p<0,0001) |
| OS — медиана | Не достигнута (NR) | 41,7 месяца | HR 0,50 (95% ДИ 0,33–0,74, p=0,0002) |
| Полный патологический ответ (pCR) | 57,1% | 8,6% | Разница: 48,3% (p<0,000001) |
Частота ответа значительно выше, чем при классической неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина (Discov Oncol 2025;16:1197).
Безопасность и отбор пациентов
Нежелательные явления степени ≥3 отмечены у 71,3% в группе EV + пембролизумаб и у 45,9% в контрольной группе. Наиболее частые специфические явления:
- Связанные с EV: Кожная сыпь, периферическая нейропатия, гипергликемия
- Связанные с пембролизумабом: Гипотиреоз, серьезные кожные реакции
Поэтому пациенты с тяжелой нейропатией или неконтролируемым диабетом могут не подходить для EV, а с активным аутоиммунным заболеванием — для пембролизумаба.
Клиническое влияние и перспективы
В исследовании только 67% пациентов смогли начать адъювантное лечение после цистэктомии. Поэтому важно понять относительный вклад дооперационной и послеоперационной терапии. Наблюдение за ctDNA в будущем может помогать определять необходимость адъювантного лечения.
Кроме того, превращение схемы EV + пембролизумаб в потенциальный новый стандарт для пациентов, которым нельзя назначать цисплатин, повлияет и на будущие стратегии первой линии метастатического заболевания.
На что обратить внимание
- Периоперационная терапия не мешала операции, но нежелательные явления требуют тщательной коррекции.
- Пациенты, которым не подходит цисплатин, впервые получают значимый выигрыш по OS.
- Роль новой комбинации будет точнее определена продолжающимися исследованиями VOLGA (NCT04960709) и KEYNOTE-B15/EV-304 (NCT04700124).
💬 Комментарий академии DROZDOGAN
Энфортумаб ведотин + пембролизумаб — еще один важный шаг на пути к излечению. Комбинация способна изменить правила не только при метастатическом, но и при местнораспространенном мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря. Резкое увеличение полного патологического ответа до 57% показывает, насколько мощную синергию иммунотерапия может создавать с ADC .
Ближайшие годы покажут, даст ли подход сходный эффект и пациентам, подходящим для цисплатина. Если да, возможно, мы приблизились к концу «дохимиотерапевтической» эпохи лечения рака мочевого пузыря.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.