COVID-Impfung nach der vierten Pandemiewelle – Diskussion über die 3. und 4. Dosis

Zur COVID-19-Impfung verfasste vom Fachbereich Mikrobiologie und Infektionskrankheiten der Medizinischen Fakultät der Hacettepe-Universität Prof. Dr. Murat Akova in der Zeitschrift Infectious Diseases and Clinical Microbiology (IDCM) einen bemerkenswerten Leitartikel. Im Folgenden teilen wir die Übersetzung dieses Beitrags:

Bis zum 21. August 2021 hatten mehr als 32% der Weltbevölkerung mindestens eine Dosis eines COVID-19-Impfstoffs erhalten, und fast ein Viertel war vollständig geimpft.

Allerdings hatten in den Entwicklungsländern nur 1,4% der Bevölkerung mindestens eine Dosis erhalten. Während die Pandemie ungeimpfte Gemeinschaften verwüstet, entsteht in Ländern mit hohen vollständigen Impfquoten eine neue Krankheitswelle. Für Letzteres könnten mindestens drei Faktoren verantwortlich sein:

1. Neue Varianten wie Delta treten auf, die wesentlich ansteckender als ihre Vorgänger und widerstandsfähiger gegen Antikörper sind, die sowohl durch eine natürliche Erkrankung als auch durch die vorhandenen Impfstoffe gebildet wurden
2. Die Lockerung gesellschaftlicher Schutzmaßnahmen wie Maskentragen oder öffentlicher Versammlungen, überwiegend aufgrund des anfänglichen Sicherheitsgefühls durch die Impfung
3. Die mit der Zeit nach der ersten Impfserie abnehmende Immunität

Obwohl die Bezeichnung "Pandemie der Ungeimpften" für die aktuelle Situation angemessen ist, da ein erheblicher Teil der schwersten Fälle und Todesfälle weiterhin bei Ungeimpften auftritt, zeigen neuere Berichte, dass sich auch vollständig Geimpfte mit hoher Viruslast infizieren können. Dass verschiedene Impfstoffe unterschiedliche Arten und Stärken der Immunität erzeugen können, erschwert eine evidenzbasierte Impfstrategie.

In einem in dieser Ausgabe der Zeitschrift veröffentlichten Brief berichteten Azap und Kollegen, dass 39 von 62 an ihrer Einrichtung an COVID-19 erkrankten Beschäftigten im Gesundheitswesen (63%) vollständig mit CoronaVac (China, einem von Sinovac hergestellten inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoff) geimpft waren. Alle hatten eine leichte Erkrankung, und es wurden keine Todesfälle berichtet. Angaben zur SARS-CoV-2-Variante lagen nicht vor; wahrscheinlich war jedoch im Berichtszeitraum in der Türkei die Alpha-Variante vorherrschend. Die einzige placebokontrollierte randomisierte Studie mit CoronaVac berichtete bei einer medianen Nachbeobachtung von 43 Tagen eine Gesamtwirksamkeit von 83,5% und einen Schutz vor Mortalität (Tod) von 100%. Alltagsdaten aus Chile zu CoronaVac zeigten eine Impfwirksamkeit von 90% gegen die Aufnahme auf die Intensivstation, 86% gegen Mortalität und 66% gegen symptomatische Erkrankung.

Eine vollständige Immunisierung mit CoronaVac war auch bei einem lokalen Ausbruch durch die Delta-Variante in China sehr wirksam zur Verhinderung schwerer Erkrankungen und Todesfälle. Zusammengenommen zeigen diese Daten, dass CoronaVac zumindest kurzfristig einen starken Schutz vor schwerer Erkrankung und Tod bieten kann. Unveröffentlichte Beobachtungen aus der Türkei stützen diese Befunde.

Die Delta-Variante ist vorherrschend geworden, und bei zumindest einem Teil der Geimpften liegen seit der ersten Impfung mehr als acht Monate zurück; nun verändert sich das gesamte Bild. Neuere Berichte zeigen, dass die Delta-Variante auch vollständig Geimpfte infizieren kann und dass die Viruslast bei vollständig mit mRNA-basierten Impfstoffen Geimpften und Ungeimpften ähnlich ist. Viele Länder, darunter Israel, Frankreich und die USA, haben unter Verweis auf eine mit der Zeit nach der Impfung abnehmende Immunität eine Kampagne für eine dritte Dosis begonnen, zunächst bei immungeschwächten Menschen und inzwischen für die gesamte Bevölkerung. In der Türkei ist die Lage etwas anders. Die Türkei begann Mitte Januar 2021 die Bevölkerung mit CoronaVac zu impfen, und der Pfizer-BioNTech-Impfstoff wurde Anfang April verfügbar. Deshalb liegt der Abschluss der Impfserie bei früh Geimpften mehr als sechs Monate zurück; anekdotische Berichte weisen in dieser Gruppe auf Infektionen hin, die selten auch schwer oder tödlich verlaufen können. Daher empfahl das türkische Gesundheitsministerium allen Beschäftigten im Gesundheitswesen und Menschen über 50 Jahren, die ursprünglich zwei Dosen CoronaVac erhalten hatten, eine dritte Impfdosis. Diese wurde als homologe (mit CoronaVac) oder heterologe (mit Pfizer-BioN-Tech) Impfung angeboten. Wer die Krankheit vor mehr als drei Monaten (derzeit einem Monat) durchgemacht hatte, war ebenfalls für ein zweistufiges Impfschema mit einem Impfstoff seiner Wahl berechtigt.

Schließlich kam ein äußerst umstrittener Vorschlag, der erste seiner Art: die 4. Impfdosis!

Das türkische Gesundheitsministerium empfiehlt die vierte Impfdosis für Menschen, die zwei Dosen CoronaVac und als dritte Dosis Pfizer-BioNTech erhalten haben. Obwohl dieser Vorschlag keine wissenschaftliche Grundlage hat, wie auch der Gesundheitsminister selbst eingeräumt hat, ist er eine Voraussetzung für Reisende in Länder, in denen CoronaVac kein zugelassener COVID-19-Impfstoff, aber eine zweistufige Impfung ist. Der Pfizer-BioNTech-Impfstoff gilt als für eine vollständige Impfung geeignet. Es gibt keinerlei Belege für die Sicherheit von 4 Impfdosen; allerdings liegen Daten zu Menschen vor, die zunächst erkrankten und danach eine oder zwei Dosen Pfizer-BioNTech erhielten. Daten von Menschen mit früherem COVID-19 zeigten, dass die erste Impfdosis den Spiegel neutralisierender Antikörper deutlich erhöhte, während die zweite Dosis keinen weiteren Anstieg bewirkte. Wenn daher angenommen wird, dass die ersten zwei CoronaVac-Dosen die Immunvorbereitung durch eine natürliche Infektion nachahmen, könnte ein Schema mit vier Dosen wirkungslos sein, insbesondere bei kurzen Abständen.

Da bisher kein direkter Vergleich verschiedener Impfstoffe durchgeführt wurde, ist es wissenschaftlich falsch, die Wirksamkeit verschiedener COVID-19-Impfstoffe zu vergleichen. Da das anfängliche Ausmaß der Bildung neutralisierender Antikörper durch inaktivierte Impfstoffe jedoch wesentlich geringer ist als bei mRNA-Impfstoffen, kann angenommen werden, dass die neutralisierende Aktivität bei inaktivierten Impfstoffen früher im Verlauf abnimmt. Beobachtungen der Impfwirksamkeit im Alltag können dies klären und Belege für den Zeitpunkt von Auffrischungsdosen liefern. Die Türkei hat hier eine einzigartige Gelegenheit, Belege zur Wirksamkeit von CoronaVac und ihrem zeitlichen Verlauf zu liefern, da eine große Bevölkerungsgruppe vor mehr als sechs Monaten vollständig mit diesem Impfstoff geimpft wurde. Eine detaillierte Analyse der Impfwirksamkeit und eine öffentliche Bereitstellung der Daten würden das Vertrauen in die angebotenen Impfschemata erhöhen und zweifellos helfen, die Impfskepsis in der Bevölkerung zu verringern.

Zusätzliche wissenschaftliche Entwicklung außerhalb des Artikels: Emerging Infectious Disease veröffentlichte im September 2021 eine Untersuchung, die ergab, dass 36% der Menschen in den USA, die an COVID-19 erkrankt waren, keine Antikörper gegen das schwere akute respiratorische Syndrom-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) im Blut aufwiesen. Deshalb sollten Menschen nach COVID-19 nicht davon ausgehen, sich nicht erneut infizieren zu können, und auch gesundheitspolitische Maßnahmen sollten nicht darauf ausgerichtet werden. Zusammenfassend sind vollständige Impfung und Maske weiterhin der beste Schutz vor COVID-19.

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