Durvalumab plus FLOT zeigt erstmals einen Gesamtüberlebensvorteil bei frühem Magenkrebs

Die Studie belegte in der Literatur erstmals , dass eine perioperative Immuntherapie vor und nach der Operation die Lebenszeit (Gesamtüberleben – OS) verlängert.

Zudem nahm unter Durvalumab die Rate vollständigen Tumorverschwindens vor der Operation, also die pathologische Komplettremission (pCR) , signifikant zu: ungefähr von 7 % auf 19 % und damit um etwa das 2.7-Fache gegenüber der Kontrolle.

Diese Ergebnisse machen Durvalumab + FLOT bei frühem Magenkrebs zu einem Kandidaten für einen neuen Standard in der Behandlung.

Studiendesign

• Phase 3, doppelblind, multizentrisch; Durvalumab + FLOT versus Placebo + FLOT.
• Perioperativer Ablauf: 2 neoadjuvante Zyklen → Operation → 2 adjuvante Zyklen → 10 Erhaltungszyklen (Durvalumab/Placebo).
• Wesentliche Endpunkte: EFS (ereignisfreies Überleben) und OS; sekundär: pCR, MPR, pathologisches Ansprechen und nodales Downstaging (ypN).

ASCO25 (Plenum + NEJM): EFS und pCR positiv

• EFS: HR 0.71 (0.58–0.86), 29 % Risikoreduktion.
• pCR: 19.2 % versus 7.2 % → RR 2.69 (1.86–3.90), ~2.7-facher Anstieg.
• OS: Noch unreif; HR 0.67, p=0.03 (formale Schwelle damals nicht überschritten).

Klinische Bedeutung: Rückfall/Progression verzögert; Potenzial für bessere Heilungschancen.

ESMO25 LBA81: Abschließendes OS und detaillierte Pathologie

• OS insgesamt: HR 0.78 (0.63–0.96), p=0.021 ✅
• PD-L1-(TAP)-Untergruppen: TAP <1% HR 0.79 (0.41–1.50) – nicht signifikant; TAP ≥1% HR 0.79 (0.63–0.99) – grenzwertig. Einordnung: Nutzentrend unabhängig von PD-L1.
• Pathologisches Ansprechen (HR im Zusammenhang mit EFS): pCR 0.29 (0.08–0.96) ✅; MPR 0.32 (0.15–0.68) ✅; jegliches pR 0.60 (0.46–0.79) ✅.
• Nodales Downstaging: ypN– 58.2 % versus 44.8 %; OR 1.72 (1.30–2.27).
• ypN–/ypN+ und EFS: ypN– HR 0.74 (0.46–1.18), nicht signifikant; ypN+ HR 0.77 (0.58–1.02), nicht signifikant.

ASCO25 gegenüber ESMO25: Was kam hinzu?

Klinische Schlussfolgerungen

• Möglicher neuer Standard: Perioperatives Durvalumab + FLOTzeigt nun EFS + OS gemeinsam positiv.
• Biomarker: Keine zwingende Auswahl nach PD-L1; bei TAP ≥1% erreicht das Konfidenzintervall allerdings grenzwertige Signifikanz und kann in manchen Zentren bei der Auswahl helfen.
• Übereinstimmung mit Pathologie: pCR-/MPR-Gewinne stützen den langfristigen Nutzen biologisch.
• Vereinbarkeit mit Operation: Frühere Berichte zeigten keine erheblichen Verzögerungen oder Toxizitätszunahme; der Ablauf bleibt erhalten.

Praktische Umsetzung

1. Patientenauswahl: Stadium II–IVA, resektabel, ECOG 0–1; bei MSI-H, EBV+, HER2+ und anderen Subtypen zusätzliche Strategien im Tumorboard erwägen.
2. Zeitplanung: 2 neoadjuvante Zyklen → Operation → 2 adjuvante Zyklen → 10 Durvalumab-Erhaltungszyklen mit fester Team-/Logistikplanung.
3. Integration von Pathologie und Radiologie: pCR-/MPR-Bericht nach Modified Ryan und klarer Lymphknotenstatus.
4. Nachbeobachtung: Vorhandene MRD-/ctDNA-Programme zur Rückfallrisikoeinteilung einbeziehen.

Kommentar

MATTERHORN zeigt mit positivem OS, dass perioperative Immuntherapie hier eine Hürde überwunden hat. Nächste Schritte sind: MRD-/ctDNA-gesteuerte Therapiedauer, molekularsubtypbasierte Individualisierung und Integration von Versorgungsdaten . Für regionale Erstattung und Zugang werden gesundheitsökonomische Modelle entscheidend sein.

Quelle

Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2503701.