Дурвалумаб + FLOT: первое преимущество общей выживаемости при раннем раке желудка

Исследование впервые показало, что иммунотерапия до и после операции увеличивает продолжительность жизни пациентов — общую выживаемость OS при таком подходе.

Кроме того, с дурвалумабом значительно повысилась частота полного исчезновения опухоли до операции, полного патоморфологического ответа pCR, примерно с 7% до 19%, что обеспечило улучшение приблизительно в 2.7 раза относительно сравнения.

Эти результаты превратили дурвалумаб + FLOT при раннем раке желудка в кандидата на новый стандарт лечения.

Дизайн исследования

• Фаза 3, двойное слепое, многоцентровое; дурвалумаб + FLOT против плацебо + FLOT.
• Периоперационная последовательность: 2 неоадъювантных курса → операция → 2 адъювантных курса → 10 поддерживающих курсов дурвалумаба/плацебо.
• Основные конечные точки: EFS — бессобытийная выживаемость — и OS; вторичные: pCR, MPR, патоморфологические ответы и снижение стадии поражения лимфоузлов ypN.

ASCO25, пленарное заседание и NEJM: положительные EFS и pCR

• EFS: HR 0.71 (0.58–0.86), 29% снижения риска.
• pCR: 19.2% против 7.2% → RR 2.69 (1.86–3.90), рост примерно в 2.7 раза.
• OS: Данные незрелые; HR 0.67, p=0.03, формальный порог ещё не был пройден.

Клинический смысл: рецидив/прогрессирование откладываются, появляется потенциал увеличить шанс излечения.

ESMO25 LBA81: итоговая OS и подробная патоморфология

• OS в целом: HR 0.78 (0.63–0.96), p=0.021 ✅
• Подгруппы PD-L1 по TAP: TAP <1%: HR 0.79 (0.41–1.50), незначимо; TAP ≥1%: HR 0.79 (0.63–0.99) — пограничная значимость. Интерпретация: тенденция пользы не зависит от PD-L1.
• Патоморфологические ответы: HR связан с вкладом в EFS: pCR 0.29 (0.08–0.96) ✅; MPR 0.32 (0.15–0.68) ✅; любой pR 0.60 (0.46–0.79) ✅.
• Снижение стадии поражения лимфоузлов: ypN– 58.2% против 44.8%; OR 1.72 (1.30–2.27).
• ypN–/ypN+ и EFS: ypN– HR 0.74 (0.46–1.18), незначимо; ypN+ HR 0.77 (0.58–1.02), незначимо.

ASCO25 и ESMO25: что добавилось?

Клинические выводы

• Кандидат на новый стандарт: периоперационные дурвалумаб + FLOTтеперь имеют положительные EFS и OS одновременно.
• Биомаркер: обязательный отбор по PD-L1 не требуется, однако в подгруппе TAP ≥1% ДИ достигает пограничной значимости — это может помогать отбору в некоторых центрах.
• Согласованность с патоморфологией: улучшения pCR/MPR биологически поддерживают отдалённую пользу.
• Совместимость с хирургией: в прежних отчётах не было серьёзного увеличения задержек или токсичности; клинический график сохраняется.

Как применять на практике?

1. Отбор пациентов: стадии II–IVA, резектабельность, ECOG 0–1; при MSI-H, EBV+, HER2+ и других подтипах обсудить дополнительные стратегии на опухолевом консилиуме.
2. Сроки: 2 неоадъювантных курса → операция → 2 адъювантных курса → 10 поддерживающих курсов дурвалумаба; заранее организовать команду и логистику.
3. Интеграция патологии и радиологии: отчёт pCR/MPR по модифицированной шкале Райана с чётким указанием состояния лимфоузлов.
4. Наблюдение после лечения: если доступны программы MRD/ctDNA, включить их в классификацию риска рецидива.

Комментарий

Положительная OS в MATTERHORN показывает преодоление барьера периоперационной иммунотерапии в этой области. Следующие шаги: определение длительности лечения по MRD/ctDNA, персонализация по молекулярным подтипам и включение данных реальной практики в решения. Для регионального возмещения и доступа критически важны модели экономики здравоохранения при таком лечении.

Источник

Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2503701.