Prima diferență de supraviețuire globală cu durvalumab plus FLOT în cancerul gastric precoce

Studiul a demonstrat, în literatura de specialitate, pentru prima dată că o imunoterapie administrată perioperator, înainte și după operație, prelungește viața pacienților (supraviețuirea globală – OS) .

În plus, la pacienții care au primit durvalumab, proporția dispariției complete a tumorii înaintea operației, adică răspunsul patologic complet (pCR) , a crescut semnificativ: de la aproximativ 7% la 19% , o îmbunătățire de aproximativ 2.7 ori .

Aceste rezultate transformă asocierea durvalumab + FLOT , în tratamentul cancerului gastric precoce, în candidat la un nou standard .

Designul studiului

• Faza 3, dublu-orb, multicentric; durvalumab + FLOT față de placebo + FLOT.
• Parcurs perioperator: 2 cicluri neoadjuvante → chirurgie → 2 cicluri adjuvante → 10 cicluri de întreținere (durvalumab/placebo).
• Criterii principale: EFS (supraviețuire fără evenimente) și OS; secundare: pCR, MPR, răspunsuri patologice și reducerea stadiului ganglionar (ypN).

ASCO25 (sesiune plenară + NEJM): EFS și pCR pozitive

• EFS: HR 0.71 (0.58–0.86), 29% reducere a riscului.
• pCR: 19.2% față de 7.2% → RR 2.69 (1.86–3.90), creștere de ~2.7 ori.
• OS: Date nemature; HR 0.67, p=0.03 (pragul formal nu fusese depășit).

Semnificație clinică: recidiva/progresia sunt întârziate, cu potențial de creștere a șansei de vindecare.

ESMO25 LBA81: OS finală și anatomie patologică detaliată

• OS în ansamblu: HR 0.78 (0.63–0.96), p=0.021 ✅
• Subgrupuri PD-L1 (TAP): TAP <1% HR 0.79 (0.41–1.50) — NS; TAP ≥1% HR 0.79 (0.63–0.99) — la limită. Interpretare: Tendința de beneficiu este independentă de PD-L1.
• Răspunsuri patologice (HR, asociere cu contribuția la EFS): pCR 0.29 (0.08–0.96) ✅; MPR 0.32 (0.15–0.68) ✅; orice pR 0.60 (0.46–0.79) ✅.
• Reducerea stadiului ganglionar: ypN– 58.2% față de 44.8%; OR 1.72 (1.30–2.27).
• ypN–/ypN+ și EFS: ypN– HR 0.74 (0.46–1.18) NS; ypN+ HR 0.77 (0.58–1.02) NS.

ASCO25 față de ESMO25 — ce s-a adăugat?

Implicații clinice

• Candidat la un nou standard: Perioperator, durvalumab + FLOTare acum EFS + OS pozitive împreună.
• Biomarker: Nu este obligatorie selecția pe baza PD-L1; totuși, în subgrupul TAP ≥1%, IC atinge limita semnificației — poate ajuta selecția în unele centre.
• Concordanță anatomopatologică: Câștigurile pCR/MPR susțin biologic beneficiul pe termen lung.
• Compatibilitate chirurgicală: Rapoartele anterioare nu arătau întârzieri importante sau creșteri ale toxicității; parcursul clinic poate fi păstrat.

Cum aplicăm în practică?

1. Selecția pacienților: Stadiul II–IVA, rezecabil, ECOG 0–1; pentru subtipuri precum MSI-H, EBV+, HER2+, strategii suplimentare luate în considerare prin decizie în comisia multidisciplinară.
2. Calendar: 2 cicluri neoadjuvante → chirurgie → 2 cicluri adjuvante → 10 cicluri de întreținere cu durvalumab (echipă și plan logistic stabilite).
3. Integrare anatomie patologică–radiologie: Raportare pCR/MPR conform scorului Modified Ryan , cu status ganglionar clar.
4. Urmărire după tratament: Dacă există programe MRD/ctDNA, integrați-le pentru stratificarea riscului de recidivă.

Comentariu

MATTERHORN și rezultatul pozitiv pentru OS arată depășirea barierei din acest domeniu de către IO perioperatorie. Următorii pași: durate de tratament ghidate de MRD/ctDNA , personalizare după subtipul molecular și integrarea datelor din practica reală . Pentru decontare și acces la nivel regional vor fi esențiale modelele de economie a sănătății .

Sursă

Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2503701.