Erkən mədə xərçəngində durvalumab və FLOT ilə ilk dəfə ümumi sağqalım fərqi

Bu tədqiqat ədəbiyyatda ilk dəfə immunoterapiyanın perioperativ (əməliyyatdan əvvəl–sonra) dövrdə xəstələrin yaşam müddətini (ümumi sağqalım – OS) uzatdığını sübut edib.

Həmçinin durvalumab əlavə olunanlarda şişin əməliyyatdan əvvəl tam yox olması, yəni patoloji tam cavab (pCR) nisbəti əhəmiyyətli artıb: təxminən %7-dən %19-a yüksələrək təxminən 2.7 dəfə yaxşılaşma əldə edilib.

Bu nəticələr, Durvalumab + FLOT kombinasiyasını erkən mədə xərçəngində yeni standart namizədinə çevirib.

Tədqiqatın dizaynı

• Faza 3, ikiqat kor, çoxmərkəzli; Durvalumab + FLOT və Plasebo + FLOT.
• Perioperativ ardıcıllıq: 2 kurs neoadyuvant → cərrahiyyə → 2 kurs adyuvant → 10 kurs saxlayıcı (durvalumab/plasebo).
• Əsas sonlanma nöqtələri: EFS (hadisəsiz sağqalım) və OS; ikincililər: pCR, MPR, patoloji cavablar və limfa düyünü mərhələsinin azalması (ypN).

ASCO25 (plenar + NEJM): EFS və pCR müsbət

• EFS: HR 0.71 (0.58–0.86), %29 risk azalması.
• pCR: %19.2 və %7.2 → RR 2.69 (1.86–3.90), ~2.7 dəfə artım.
• OS: Yetişməyib; HR 0.67, p=0.03 (formal hədd aşılmamışdı).

Klinik məna: residiv/irəliləmə gecikir, tam sağalma şansını artırma potensialı yaranır.

ESMO25 LBA81: yekun OS və ətraflı patologiya

• Ümumi OS: HR 0.78 (0.63–0.96), p=0.021 ✅
• PD-L1 (TAP) alt qrupları: TAP <1% HR 0.79 (0.41–1.50) — NS; TAP ≥1% HR 0.79 (0.63–0.99) — sərhəddə. Şərh: Fayda meyli PD-L1-dən asılı deyil.
• Patoloji cavablar (HR, EFS-ə töhfə ilə əlaqəli): pCR 0.29 (0.08–0.96) ✅; MPR 0.32 (0.15–0.68) ✅; istənilən pR 0.60 (0.46–0.79) ✅.
• Limfa düyünü mərhələsinin azalması: ypN– %58.2 və %44.8; OR 1.72 (1.30–2.27).
• ypN–/ypN+ və EFS: ypN– HR 0.74 (0.46–1.18) NS; ypN+ HR 0.77 (0.58–1.02) NS.

ASCO25 ilə ESMO25 — nə əlavə olundu?

Klinik nəticələr

• Yeni standart namizədi: Perioperativ Durvalumab + FLOT, artıq EFS + OS birlikdə müsbətdir.
• Biomarker: PD-L1 üzrə məcburi seçim lazım deyil; lakin TAP ≥1% alt qrupunda CI sərhəd əhəmiyyətə çatır — bəzi mərkəzlərdə seçimə kömək edə bilər.
• Patologiya ilə uyğunluq: pCR/MPR qazancları uzunmüddətli faydanı bioloji baxımdan dəstəkləyir.
• Cərrahiyyə ilə uyğunluq: Əvvəlki hesabatlarda ciddi gecikmə/toksiklik artımı yox idi; klinik ardıcıllıq qoruna bilir.

Praktikada necə tətbiq etməli?

1. Xəstə seçimi: II–IVA mərhələ, rezektabel, ECOG 0–1; MSI-H, EBV+, HER2+ alt tiplərində əlavə strategiya düşünülərək şiş şurasında qərar.
2. Vaxtlama: 2 kurs neoadyuvant → cərrahiyyə → 2 kurs adyuvant → 10 kurs durvalumab saxlayıcı müalicəsi (hazır komanda/logistika planı).
3. Patologiya–radiologiya inteqrasiyası: pCR/MPR hesabatı Modified Ryan balına uyğun, limfa düyünü statusu aydın.
4. Müalicədən sonra izləmə: MRD/ctDNA proqramı varsa, residiv riskinin təsnifatı üçün inteqrasiya edin.

Şərh

MATTERHORN ilə OS-nin müsbətə dönməsi perioperativ immunoterapiyanın bu sahədə maneəni aşdığını göstərir. Növbəti addımlar: MRD/ctDNA-yönümlü müalicə müddətləri, molekulyar alt tipə əsaslanan fərdiləşdirmə və real həyat məlumatlarının inteqrasiyası. Regional ödəniş və çıxış prosesləri üçün səhiyyə iqtisadiyyatı modelləri vacib olacaq.

Mənbə

Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2503701.