Erken Evre Mide Kanserinde Durvalumab artı FLOT ile İlk Kez Genel Sağkalım Farkı
MATTERHORN adlı uluslararası faz 3 çalışma, ameliyat edilebilir mide ve mide–yemek borusu bileşkesi (GEJ) kanserlerinde, standart kemoterapi protokolü FLOT’a, bağışıklık sistemini güçlendiren yeni nesil bir ilaç olan Durvalumab’ın eklenmesiyle elde edilen sonuçları duyurdu.
Bu çalışma, literatürde ilk kez bir immünoterapinin perioperatif (ameliyat öncesi–sonrası) dönemde hastaların yaşam süresini (Genel Sağkalım – OS) uzattığını kanıtladı.
Ayrıca, Durvalumab eklenen hastalarda tümörün ameliyat öncesi tamamen yok olma oranı yani patolojik tam yanıt (pCR) oranı anlamlı şekilde arttı: yaklaşık %7’den %19’a yükselerek yaklaşık 2.7 katlık bir iyileşme sağlandı.
Bu sonuçlar, Durvalumab + FLOT kombinasyonunu erken evre mide kanseri tedavisinde yeni bir standart adayına dönüştürmüş durumda.
Çalışma tasarımı
- Faz 3, çift kör, çok merkezli; Durvalumab + FLOT vs Plasebo + FLOT.
- Perioperatif akış: 2 kür neoadjuvan → cerrahi → 2 kür adjuvan → 10 kür idame (durvalumab/plasebo).
- Temel sonlanımlar: EFS (olaysız sağkalım) ve OS; ikincil: pCR, MPR, patolojik yanıtlar ve nodal downstaging (ypN).
ASCO25 (Plenary + NEJM): EFS & pCR pozitif
- EFS: HR 0.71 (0.58–0.86), %29 risk azalması.
- pCR: %19.2 vs %7.2 → RR 2.69 (1.86–3.90), ~2.7 kat artış.
- OS: Olgun değil; HR 0.67, p=0.03 (formel eşik aşılmamıştı).
Klinik anlam: Nüks/ilerleme gecikiyor, kür şansını artırma potansiyeli doğuyor.
ESMO25 LBA81: Nihai OS ve detaylı patoloji
- OS genel: HR 0.78 (0.63–0.96), p=0.021 ✅
- PD-L1 (TAP) alt grupları: TAP <1% HR 0.79 (0.41–1.50) — NS; TAP ≥1% HR 0.79 (0.63–0.99) — borderline. Yorum: Fayda eğilimi PD-L1’den bağımsız.
- Patolojik yanıtlar (HR, EFS’e katkı ilişkili): pCR 0.29 (0.08–0.96) ✅; MPR 0.32 (0.15–0.68) ✅; Herhangi pR 0.60 (0.46–0.79) ✅.
- Nodal downstaging: ypN– %58.2 vs %44.8; OR 1.72 (1.30–2.27).
- ypN–/ypN+ ve EFS: ypN– HR 0.74 (0.46–1.18) NS; ypN+ HR 0.77 (0.58–1.02) NS.
ASCO25 vs ESMO25 — Ne eklendi?
| Parametre | ASCO25 | ESMO25 | Yorum |
|---|---|---|---|
| EFS | HR 0.71 (0.58–0.86) ✅ | — | Erken pozitifti |
| OS | Olgun değil | HR 0.78 (0.63–0.96), p=0.021 ✅ | Yeni ve belirleyici |
| pCR | %19.2 vs %7.2 (RR 2.69) | HR 0.29 (0.08–0.96) | ESMO HR analizi ekledi |
| PD-L1 alt grup | — | TAP <1% ve ≥1% ayrımı | Fayda eğilimi tutarlı |
| ypN downstaging | — | %58.2 vs %44.8 (OR 1.72) | Yeni veri |
Klinik çıkarımlar
- Yeni standart adayı: Perioperatif Durvalumab + FLOT, artık EFS + OS birlikte pozitif.
- Biomarker: PD-L1’e bağlı zorunlu seçim gerekmiyor; ancak TAP ≥1% alt grubunda CI sınırda anlamlılığa ulaşıyor — bazı merkezlerde seçim için yardımcı olabilir.
- Patoloji ile uyum: pCR/MPR kazanımları, uzun dönem faydayı biyolojik olarak destekliyor.
- Cerrahi uyumu: Önceki raporlarda ciddi gecikme/toksisite artışı yoktu; klinik akış korunabiliyor.
Pratikte nasıl uygularız?
- Hasta seçimi: Evre II–IVA, rezeke edilebilir, ECOG 0–1; MSI-H, EBV+, HER2+ gibi alt tiplerde ek strateji düşünülerek tümör konseyinde karar.
- Zamanlama: 2 kür neoadjuvan → cerrahi → 2 kür adjuvan → 10 kür durvalumab idame (kurulu ekip/lojistik planı).
- Patoloji–radyoloji entegrasyonu: pCR/MPR raporlaması Modified Ryan skoruna uygun, nodal durum net.
- Tedavi sonrası izlem: MRD/ctDNA programları varsa, nüks risk sınıflaması için entegre edin.
Yorum
MATTERHORN ile OS’nin olumluya dönmesi, perioperatif IO’nun bu alandaki bariyeri aştığını gösteriyor. Sıradaki adımlar: MRD/ctDNA-yönlendirmeli tedavi süreleri, moleküler alt tip bazlı kişiselleştirme ve gerçek yaşam verilerinin entegrasyonu. Bölgesel geri ödeme ve erişim süreçleri için sağlık ekonomisi modelleri kritik olacak.
Kaynak
Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2503701.
