Durvalumab პლუს FLOT-ით პირველად საერთო გადარჩენის სხვაობა ადრეული სტადიის კუჭის კიბოში

კვლევამ ლიტერატურაში პირველად დაადასტურა, რომ იმუნოთერაპია პერიოპერაციულ (ოპერაციამდე–შემდეგ) პერიოდში პაციენტების სიცოცხლის ხანგრძლივობას (საერთო გადარჩენას – OS) ზრდის.

ამასთან, Durvalumab-ის მიმღებებში სიმსივნის ოპერაციამდე სრულად გაქრობის, ანუ სრული პათოლოგიური პასუხის (pCR) მაჩვენებელი მნიშვნელოვნად გაიზარდა: დაახლოებით 7%-დან 19%-მდე ზრდით მიღწეულია დაახლოებით 2.7-ჯერ გაუმჯობესება .

ამ შედეგებმა Durvalumab + FLOT კომბინაცია ადრეული სტადიის კუჭის კიბოს მკურნალობაში ახალი სტანდარტის კანდიდატად აქცია.

კვლევის დიზაინი

• ფაზა 3, ორმაგად ბრმა, მრავალცენტრული; Durvalumab + FLOT შედარებით პლაცებო + FLOT-თან.
• პერიოპერაციული პროცესი: 2 ნეოადიუვანტური ციკლი → ქირურგია → 2 ადიუვანტური ციკლი → 10 შემანარჩუნებელი ციკლი (durvalumab/პლაცებო).
• ძირითადი საბოლოო მაჩვენებლები: EFS (მოვლენის გარეშე გადარჩენა) და OS; მეორეული: pCR, MPR, პათოლოგიური პასუხები და კვანძოვანი სტადიის დაქვეითება (ypN).

ASCO25 (პლენარული + NEJM): EFS და pCR დადებითია

• EFS: HR 0.71 (0.58–0.86), 29% რისკის შემცირება.
• pCR: 19.2% შედარებით 7.2%-თან → RR 2.69 (1.86–3.90), ~2.7-ჯერ ზრდა.
• OS: მოუმწიფებელი; HR 0.67, p=0.03 (ფორმალური ზღვარი ჯერ არ იყო გადალახული).

კლინიკური მნიშვნელობა: რეციდივი/პროგრესირება ყოვნდება და განკურნების შანსის გაზრდის შესაძლებლობა ჩნდება.

ESMO25 LBA81: საბოლოო OS და დეტალური პათოლოგია

• OS მთლიანობაში: HR 0.78 (0.63–0.96), p=0.021 ✅
• PD-L1 (TAP) ქვეჯგუფები: TAP <1% HR 0.79 (0.41–1.50) — NS; TAP ≥1% HR 0.79 (0.63–0.99) — ზღვრული. კომენტარი: სარგებლის ტენდენცია PD-L1-ისგან დამოუკიდებელია.
• პათოლოგიური პასუხები (HR, EFS-ში წვლილის კავშირი): pCR 0.29 (0.08–0.96) ✅; MPR 0.32 (0.15–0.68) ✅; ნებისმიერი pR 0.60 (0.46–0.79) ✅.
• კვანძოვანი სტადიის დაქვეითება: ypN– 58.2% შედარებით 44.8%-თან; OR 1.72 (1.30–2.27).
• ypN–/ypN+ და EFS: ypN– HR 0.74 (0.46–1.18) NS; ypN+ HR 0.77 (0.58–1.02) NS.

ASCO25 და ESMO25 — რა დაემატა?

კლინიკური დასკვნები

• ახალი სტანდარტის კანდიდატი: პერიოპერაციული Durvalumab + FLOTახლა უკვე EFS + OS ერთობლივად დადებითია.
• ბიომარკერი: PD-L1-ით სავალდებულო შერჩევა არ არის საჭირო, თუმცა TAP ≥1% ქვეჯგუფში CI ზღვრულ მნიშვნელობას აღწევს — ზოგ ცენტრში შერჩევის დამხმარე შეიძლება იყოს.
• პათოლოგიასთან შესაბამისობა: pCR/MPR გაუმჯობესება ხანგრძლივ სარგებელს ბიოლოგიურად უჭერს მხარს.
• ქირურგიის შესაბამისობა: წინა ანგარიშებში მძიმე დაყოვნება/ტოქსიკურობის მატება არ იყო; კლინიკური პროცესის შენარჩუნება შესაძლებელია.

როგორ გამოვიყენოთ პრაქტიკაში?

1. პაციენტის შერჩევა: სტადია II–IVA, რეზექტაბელური, ECOG 0–1; MSI-H, EBV+, HER2+ მსგავს ქვეტიპებში დამატებითი სტრატეგიის გათვალისწინებით სიმსივნის საბჭოს გადაწყვეტილება.
2. დრო: 2 ნეოადიუვანტური ციკლი → ქირურგია → 2 ადიუვანტური ციკლი → 10 შემანარჩუნებელი durvalumab ციკლი (გამართული გუნდი/ლოგისტიკური გეგმა).
3. პათოლოგია–რადიოლოგიის ინტეგრაცია: pCR/MPR-ის ანგარიშგება Modified Ryan ქულის მიხედვით; კვანძოვანი სტატუსი მკაფიოდ.
4. მკურნალობის შემდგომი მონიტორინგი: არსებული MRD/ctDNA პროგრამები რეციდივის რისკის კლასიფიკაციაში ჩართეთ.

კომენტარი

MATTERHORN-ით OS-ის დადებითად ქცევა აჩვენებს, რომ პერიოპერაციულმა IO-მ ამ სფეროში ბარიერი გადალახა. შემდეგი ნაბიჯებია: MRD/ctDNA-ით მართული მკურნალობის ხანგრძლივობა, მოლეკულურ ქვეტიპზე დაფუძნებული პერსონალიზაცია და რეალური პრაქტიკის მონაცემების ინტეგრაცია. რეგიონული ანაზღაურებისა და ხელმისაწვდომობის პროცესებისთვის ჯანდაცვის ეკონომიკის მოდელები კრიტიკული იქნება.

წყარო

Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2503701.