Eine neue Behandlung gegen Appetitlosigkeit bei Krebs: niedrig dosiertes Olanzapin

Appetitlosigkeit ist bei Krebspatienten ein wichtiges Problem, denn Mangelernährung kann die Lebensqualität und das Ansprechen auf die Behandlung beeinträchtigen.

Die Appetitlosigkeit kann mehrere Ursachen haben. Häufig wirken die Krebserkrankung selbst, die Behandlung und psychische Faktoren zusammen. Zu den möglichen Auslösern gehören:

• Krebszellen: Sie können Energie und Nährstoffe im Körper verbrauchen und die Energieversorgung normaler Zellen behindern. Zudem können sie sogenannte proinflammatorische Zytokine freisetzen, die Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust verursachen.
• Behandlungen: Krebstherapien wie Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie und Operationen können Nebenwirkungen haben, die den Appetit verringern. Dazu gehören Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, wunde Stellen im Mund und ein veränderter Geschmackssinn.
• Psychische Faktoren: Die Krebsdiagnose und die Behandlung können seelische Belastungen wie Stress, Angst und Depressionen auslösen. Auch das kann den Appetit vermindern und zu Gewichtsverlust führen.

Wie häufig Appetitprobleme auftreten, hängt von Krebsart, Stadium, Behandlung und allgemeinem Gesundheitszustand ab. Etwa 40% bis 80% der Krebspatienten erleben Ernährungsprobleme wie Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust.

Es gibt verschiedene Möglichkeiten, den Appetit bei Krebspatienten anzuregen. Ihre Wirksamkeit hängt von der individuellen Situation und der Behandlung ab:

• Medikamente: Appetitanregende Mittel können den Appetit und die Gewichtszunahme unterstützen. Medikamente wie Megestrolacetat (Megace und Borea) und Dronabinol werden eingesetzt, um den Appetit zu fördern und den Gewichtsverlust zu verringern.
• Ernährungsunterstützung: Krebspatienten können speziell zusammengestellte Speisen erhalten, die ihren Energie- und Nährstoffbedarf decken. Ernährungsfachkräfte bestimmen eine geeignete Kost und beraten die Patienten.
• Körperliche Aktivität: Leichte Bewegung kann den Appetit anregen und das Energieniveau verbessern. Geeignete Aktivitäten sollten entsprechend dem Zustand des Patienten ausgewählt werden.

Zur Appetitanregung bei Krebs wird am häufigsten Megestrolacetat eingesetzt. Es ist ein synthetisches, von Progesteron abgeleitetes Hormon. Seine Wirkung entsteht über Mechanismen im Hypothalamus, die Hunger- und Sättigungssignale steuern. Zu den Nebenwirkungen gehören jedoch Blutgerinnsel, Hormonstörungen und bei längerer Anwendung eine Unterdrückung der Nebennierenfunktion sowie das Cushing-Syndrom. Deshalb werden neue Behandlungen untersucht, die den Appetit bei Krebs regulieren könnten.

Niedrig dosiertes Olanzapin kann den Appetit während einer Chemotherapie regulieren

Es wurde beobachtet, dass täglich 2,5 mg Olanzapin (Zypexa und andere Präparate) den Appetit bei chemotherapeutisch behandelten Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen-, Leber- und Gallenwegs- sowie Lungenkrebs deutlich regulieren können.

Lakshmi Sandhya und Kollegen vom Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education and Research (JIPMER) in Puducherry, Indien, erläutern die Bedeutung des Themas so: „Anorexie beobachten wir bei etwa 50% der neu diagnostizierten Krebspatienten; sie kann erhebliche Auswirkungen auf das Überleben haben. Besonders Patienten mit Lungenkrebs oder Krebserkrankungen des Magen-Darm-Trakts können während der Chemotherapie zu Appetitlosigkeit neigen. Olanzapin ist ein bewährtes appetitanregendes Mittel und wird bei Krebspatienten kurzfristig als Antiemetikum eingesetzt, also zur Beeinflussung des Brechzentrums. Zur längerfristigen Appetitanregung wurde seine Anwendung bislang jedoch nicht ausreichend untersucht.“

Journal of Clinical Oncology veröffentlichte am 28. März 2023 eine Studie mit 124 zuvor unbehandelten Erwachsenen ab 18 Jahren mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen-, Leber- und Gallenwegs- sowie Lungenkrebs. Das mediane Alter betrug 55 Jahre. Im Rahmen der Studie erhielten die Patienten 12 Wochen lang 2,5 Milligramm Olanzapin oder Placebo.

Neben Veränderungen des Ernährungszustands, der Lebensqualität und der Chemotherapienebenwirkungen waren die wichtigsten untersuchten Ergebnisse eine Gewichtszunahme von mehr als 5% und eine Appetitsteigerung, erfasst mit einer visuellen Analogskala (VAS) und Fragebögen.

Nach 12 Wochen lagen auswertbare Ergebnisse für 58 Patienten der Olanzapin-Gruppe und 54 der Placebogruppe vor. Dabei erreichten 60% der Olanzapin-Gruppe und 9% der Placebogruppe mit einer Gewichtszunahme von mehr als 5% das angestrebte Ergebnis.

Außerdem nahmen 52% der Olanzapin-Gruppe gegenüber 18% der Placebogruppe mehr als 75% der empfohlenen täglichen Kalorienmenge zu sich.

Die meisten berichteten Nebenwirkungen waren in beiden Gruppen ähnlich, mit 85% unter Olanzapin gegenüber 88% unter Placebo. Veränderungen der Blutwerte wurden nicht beobachtet.

Der Anteil der Patienten mit Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher war in der Olanzapin-Gruppe geringer als unter Placebo: 12% gegenüber 37%. Patienten unter Olanzapin berichteten im Vergleich zur Placebogruppe über eine deutliche Verbesserung ihrer Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert.

Die Forschenden wiesen auf mehrere Einschränkungen hin: unterschiedliche Krebsarten und Behandlungsschemata, fehlende Gewichtsdaten nach 12 Wochen, eine vergleichsweise kleine Studiengruppe und die subjektive Erfassung der Anorexie.

Niedrig dosiertes Olanzapin könnte somit zu Beginn der Chemotherapie eine wirksame und gut verträgliche ergänzende Maßnahme für Patienten mit Anorexierisiko sein. Künftige Studien mit mehr Patienten könnten verschiedene Krebsarten und längerfristige Ergebnisse wie das Überleben untersuchen.