Neue Ära bei HER2-mutiertem Lungenkrebs: Zongertinib erhält beschleunigte FDA-Zulassung

Am 8. August 2025 erteilte die U.S.-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA dem oralen Tyrosinkinasehemmer Zongertinib (Handelsname Hernexeos, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.) eine beschleunigte Zulassung für Erwachsene mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtplattenepithelialem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden Mutationen der Tyrosinkinasedomäne (TKD) von HER2 (ERBB2)nach vorheriger systemischer Therapie.

🔍 Für wen kommt die Behandlung infrage?

Etwa 2–4% der Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) weisen Mutationen im humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) auf. Bislang waren HER2-gerichtete Behandlungsmöglichkeiten äußerst begrenzt; die einzige von der FDA zugelassene Option waren Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) wie Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd; Enhertu). Diese Therapien wirken jedoch nicht bei allen Patienten und bergen erhebliche Nebenwirkungsrisiken, insbesondere Komplikationen wie eine interstitielle Lungenerkrankung.

Deshalb besteht bei Patienten und Onkologen ein großer ungedeckter Bedarf an einer wirksamen und gut verträglichen HER2-gerichteten Therapie mit dem Komfort einer oralen Anwendung.

Diese Zulassung gilt für erwachsene Patienten, die:

• eine nicht resezierbare oder metastasierte Erkrankung haben,
• bereits eine systemische Therapie wie eine platinhaltige Chemotherapie erhalten haben,
• zuvor keinen HER2-gerichteten Tyrosinkinasehemmer oder kein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) erhalten haben.

Der Oncomine Dx Target Test wurde von der FDA ebenfalls als therapiebegleitender diagnostischer Test zugelassen, um für Zongertinib geeignete Patienten zu identifizieren.

Zongertinib ist ein oraler Tyrosinkinasehemmer (TKI) der nächsten Generation, der HER2-Mutationen selektiv und hochspezifisch angreift. Anders als bestehende HER2-Hemmer besitzt er keine Aktivität gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR). Dies trägt dazu bei, häufige Nebenwirkungen wie Hautausschlag und Durchfall zu verringern.

📊 Wirksamkeitsergebnisse der Studie Beamion LUNG-1

Diese Zulassung beruht auf Daten aus Beamion LUNG-1, einer offenen, multizentrischen klinischen Studie mit mehreren Kohorten. Der vollständige Studienbericht erschien am 28. April 2025 im New England Journal of Medicine.

Primäre Endpunkte: Objektive Ansprechrate (ORR) und Ansprechdauer (DOR) (beurteilt durch verblindete unabhängige zentrale Begutachtung nach RECIST v1.1).

1️⃣ Gruppe ohne vorherige HER2-gerichtete Behandlung

• Patientenzahl: 71
• ORR: 75% (95%-KI: 63–83)
• DOR ≥6 Monate: 58%

2️⃣ Gruppe mit vorheriger HER2-gerichteter ADC-Therapie

• Patientenzahl: 34
• ORR: 44% (95%-KI: 29–61)
• DOR ≥6 Monate: 27%

💡 Diese Ergebnisse zeigen, dass Zongertinib selbst bei Patienten wirkt, die auf andere HER2-gerichtete Behandlungen nicht angesprochen haben.

⚠️ Sicherheit und Warnhinweise

Die Fachinformation zu Zongertinib enthält Warnhinweise zu folgenden Risiken:

• Hepatotoxizität
• Linksventrikuläre Dysfunktion
• Interstitielle Lungenerkrankung / Pneumonitis
• Embryofetale Toxizität

💊 Empfohlene Dosis

• <90 kg: 120 mg einmal täglich oral
• ≥90 kg: 180 mg einmal täglich oral

Die Einnahme ist mit oder ohne Nahrung möglich. Die Behandlung wird bis zur Krankheitsprogression oder nicht vertretbarer Toxizität fortgeführt.

🩺 Warum ist das wichtig?

• Bietet eine orale Behandlung zu Hause als Alternative zu intravenösen Infusionen.
• Eröffnet einen neuen Behandlungsweg bei Progression nach platinhaltiger Chemotherapie.
• Erweitert die Möglichkeiten der HER2-gerichteten Lungenkrebstherapie.

📌 Fazit: Die beschleunigte FDA-Zulassung von Zongertinib ist ein bedeutender Meilenstein bei HER2-mutiertem NSCLC. Mit hohen Ansprechraten und einer bequemen oralen Anwendung könnte es die Behandlungslandschaft für diese Patientengruppe verändern.