Новая эпоха при раке лёгкого с мутациями HER2: зонгертиниб получил ускоренное одобрение FDA

8 августа 2025 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (U.S.) FDA предоставило ускоренное одобрение пероральному ингибитору тирозинкиназ зонгертинибу под торговым названием Hernexeosкомпании Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. для взрослых с распространённым или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), несущим активирующие мутации тирозинкиназного домена TKD гена HER2 (ERBB2),после предшествующей системной терапии.

🔍 Кому подходит лечение?

Примерно 2–4% пациентов с распространённым НМРЛ имеют мутации рецептора эпидермального фактора роста человека 2, HER2. До сих пор направленные на HER2 варианты были крайне ограничены: единственными одобренными FDA средствами оставались конъюгаты антитела с лекарством ADC, например трастузумаб дерукстекан, T-DXd, Enhertu. Однако они эффективны не у всех и несут существенные риски, особенно интерстициального поражения лёгких.

Поэтому эффективное, хорошо переносимое лечение против HER2 в удобной пероральной форме стало важной неудовлетворённой потребностью пациентов и онкологов.

Одобрение касается взрослых, которые:

• имеют нерезектабельную или метастатическую болезнь;
• ранее получали системное лечение, например платиновую химиотерапию;
• ранее не получали ингибиторы тирозинкиназ или конъюгаты ADC против HER2.

Тест Oncomine Dx Target Test тоже одобрен FDA в качестве сопутствующего диагностического теста для отбора пациентов на зонгертиниб.

Зонгертиниб — пероральный ингибитор тирозинкиназ TKI нового поколения, высокоспецифично воздействующий на мутации HER2. В отличие от существующих ингибиторов HER2, он не действует на EGFR, что помогает уменьшить частые побочные эффекты вроде сыпи и диареи.

📊 Эффективность в исследовании Beamion LUNG-1

Одобрение основано на данных Beamion LUNG-1— открытого многоцентрового многокогортного исследования. Полный отчёт опубликован 28 апреля 2025 года в New England Journal of Medicine.

Первичные конечные точки: частота объективного ответа ORR и длительность ответа DOR по независимой ослеплённой централизованной оценке RECIST v1.1.

1️⃣ Группа без предшествующей терапии против HER2

• Число пациентов: 71
• ORR: 75% (95% ДИ: 63–83)
• DOR ≥6 месяцев: 58%

2️⃣ Группа после предшествующих ADC против HER2

• Число пациентов: 34
• ORR: 44% (95% ДИ: 29–61)
• DOR ≥6 месяцев: 27%

💡 Результаты показывают эффективность зонгертиниба даже у пациентов без ответа на другие препараты против HER2.

⚠️ Безопасность и предупреждения

Инструкция зонгертиниба предупреждает о следующих рисках:

• гепатотоксичность;
• дисфункция левого желудочка;
• интерстициальная болезнь лёгких / пневмонит;
• эмбриофетальная токсичность.

💊 Рекомендуемая доза

• <90 kg: 120 mg внутрь раз в день
• ≥90 kg: 180 mg внутрь раз в день

Можно принимать независимо от еды. Лечение продолжают до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

🩺 Почему это важно?

• Пероральное лечение дома вместо внутривенных инфузий.
• Новый путь лечения при прогрессировании после платиновой химиотерапии.
• Расширение возможностей таргетного лечения рака лёгкого с HER2.

📌 Заключение: Ускоренное одобрение FDA зонгертиниба — важная веха лечения НМРЛ с мутациями HER2. Высокая частота ответа и удобный приём внутрь создают потенциал изменить лечебный подход для этих пациентов.