دورانی تازه در سرطان ریهٔ دارای جهش HER2: زونگرتینیب تأیید تسریع‌شدهٔ FDA را دریافت کرد

در 8 اوت 2025، سازمان غذا و داروی آمریکا (U.S. FDA) تأیید تسریع‌شده‌ای برای مهارکنندهٔ خوراکی تیروزین کیناز، zongertinib با نام تجاری Hernexeos، محصول Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.، برای بزرگسالان مبتلا به سرطان پیشرفته یا متاستاتیکِ ریهٔ غیرسلول‌کوچکِ غیرسنگفرشی (NSCLC) صادر کرد؛ این بیماران باید دارای جهش‌های فعال‌کنندهٔ ناحیهٔ تیروزین کیناز (TKD) در HER2 (ERBB2)باشند و قبلاً درمان سیستمیک دریافت کرده باشند.

🔍 چه کسانی واجد شرایط‌اند?

حدود 2–4% از بیماران مبتلا به سرطان پیشرفتهٔ ریهٔ غیرسلول‌کوچک (NSCLC)، جهش‌هایی در گیرندهٔ فاکتور رشد اپیدرمی انسانی 2 (HER2) دارند. تاکنون گزینه‌های درمانی هدف‌گیرندهٔ HER2 بسیار محدود بوده‌اند و تنها گزینهٔ تأییدشدهٔ FDA، ترکیبات آنتی‌بادی–دارو (ADC) مانند تراستوزوماب دروکستکان (T-DXd؛ Enhertu) بوده است. بااین‌حال، این درمان‌ها در همهٔ بیماران مؤثر نیستند و خطر عوارض قابل توجه، به‌ویژه مشکلاتی مانند بیماری بینابینی ریه، دارند.

در این زمینه، توسعهٔ درمانی مؤثر و قابل‌تحمل با هدف HER2 و سهولت مصرف خوراکی، به نیازی بزرگ و برآورده‌نشده برای بیماران و متخصصان سرطان تبدیل شده است.

این تأیید برای بزرگسالانی است که:

• بیماری غیرقابل برداشت یا متاستاتیک دارند،
• قبلاً درمان سیستمیک، مانند شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین، دریافت کرده‌اند،
• قبلاً مهارکنندهٔ تیروزین کیناز با هدف HER2 یا ترکیب آنتی‌بادی–دارو (ADC) دریافت نکرده‌اند.

آزمون Oncomine Dx Target Test نیز از سوی FDA به‌عنوان آزمون تشخیصی همراه برای شناسایی بیماران واجد شرایط درمان با زونگرتینیب تأیید شد.

زونگرتینیب یک مهارکنندهٔ خوراکی و نسل جدید تیروزین کیناز (TKI) است که جهش‌های HER2 را با اختصاصیت بالا به‌طور انتخابی هدف می‌گیرد. برخلاف مهارکننده‌های موجود HER2، بر گیرندهٔ فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) فعالیتی ندارد؛ این ویژگی به کاهش بروز عوارض شایعی مانند بثورات پوستی و اسهال کمک می‌کند.

📊 نتایج اثربخشی کارآزمایی Beamion LUNG-1

این تأیید بر پایهٔ داده‌های Beamion LUNG-1، کارآزمایی بالینی برچسب‌باز، چندمرکزی و چندگروهی، است. گزارش کامل مطالعه در 28 آوریل 2025 در مجلهٔ New England Journal of Medicine.

پیامدهای اصلی: میزان پاسخ عینی (ORR) و مدت پاسخ (DOR) (بر اساس ارزیابی مرکزی مستقل و کور با معیار RECIST v1.1).

1️⃣ گروه بدون سابقهٔ درمان هدفمند HER2

• تعداد بیماران: 71
• ORR: 75% (فاصلهٔ اطمینان 95%: 63–83)
• DOR ≥6 ماه: 58%

2️⃣ گروه با سابقهٔ ADC هدف‌گیرندهٔ HER2

• تعداد بیماران: 34
• ORR: 44% (فاصلهٔ اطمینان 95%: 29–61)
• DOR ≥6 ماه: 27%

💡 این نتایج نشان می‌دهند که زونگرتینیب حتی در بیمارانی که به درمان‌های دیگر با هدف HER2 پاسخ نداده‌اند نیز مؤثر است.

⚠️ ایمنی و هشدارها

اطلاعات تجویز زونگرتینیب شامل هشدار دربارهٔ خطرهای زیر است:

• سمیت کبدی
• اختلال عملکرد بطن چپ
• بیماری بینابینی ریه / پنومونیت
• سمیت رویان–جنینی

💊 دوز توصیه‌شده

• <90 kg: 120 mg خوراکی، روزی یک بار
• ≥90 kg: 180 mg خوراکی، روزی یک بار

می‌توان دارو را همراه یا بدون غذا مصرف کرد. درمان تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول ادامه می‌یابد.

🩺 چرا اهمیت دارد?

• گزینه‌ای خوراکی برای مصرف در خانه، به‌جای انفوزیون وریدی، فراهم می‌کند.
• برای بیمارانی که پس از شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین دچار پیشرفت بیماری می‌شوند، مسیر درمانی تازه‌ای می‌گشاید.
• گزینه‌های درمان هدفمند HER2 در سرطان ریه را گسترش می‌دهد.

📌 نتیجه‌گیری: تأیید تسریع‌شدهٔ زونگرتینیب از سوی FDA، نقطهٔ عطف مهمی در درمان NSCLC دارای جهش HER2 است. با میزان پاسخ بالا و سهولت مصرف خوراکی، این دارو ظرفیت تغییر چشم‌انداز درمان این گروه از بیماران را دارد.