O nouă eră în cancerul pulmonar cu mutații HER2: zongertinib primește aprobare accelerată FDA

La 8 august 2025, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (U.S. FDA) a acordat aprobare accelerată inhibitorului oral de tirozin-kinază zongertinib (denumire comercială Hernexeos, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.), pentru adulții cu boală avansată sau metastatică de cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) nescuamos și mutații activatoare HER2 (ERBB2) în domeniul tirozin-kinazei (TKD), care primiseră anterior tratament sistemic.

🔍 Cine este eligibil?

Aproximativ 2–4% dintre pacienții cu NSCLC avansat prezintă mutații ale receptorului 2 al factorului de creștere epidermic uman (HER2). Până acum, opțiunile țintite HER2 au fost foarte limitate, singura opțiune aprobată de FDA fiind conjugatele anticorp–medicament (ADC), precum trastuzumab deruxtecan (T-DXd; Enhertu). Aceste terapii nu sunt însă eficiente la toți pacienții și implică riscuri importante, mai ales complicații precum boala pulmonară interstițială.

În acest context, dezvoltarea unei terapii țintite HER2 eficiente și bine tolerate, cu avantajul administrării orale, a devenit o nevoie majoră neacoperită pentru pacienți și oncologi.

Aprobarea se aplică adulților care:

• Au boală nerezecabilă sau metastatică,
• Au primit anterior tratament sistemic, precum chimioterapie pe bază de platină,
• Nu au primit anterior un inhibitor de tirozin-kinază țintit HER2 sau un conjugat anticorp–medicament (ADC).

Testul Oncomine Dx Target Test a fost, de asemenea, aprobat de FDA ca test diagnostic companion pentru identificarea pacienților eligibili pentru zongertinib.

Zongertinib este un inhibitor oral de tirozin-kinază (TKI) de nouă generație, care țintește selectiv mutațiile HER2 cu specificitate ridicată. Spre deosebire de inhibitorii HER2 existenți, nu are activitate asupra receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR), ceea ce ajută la reducerea reacțiilor frecvente precum erupția cutanată și diareea.

📊 Rezultatele de eficacitate ale studiului Beamion LUNG-1

Aprobarea se bazează pe datele Beamion LUNG-1, un studiu clinic deschis, multicentric, cu mai multe cohorte. Raportul integral a fost publicat la 28 aprilie 2025 în New England Journal of Medicine.

Criterii principale: Rata răspunsului obiectiv (ORR) și durata răspunsului (DOR) (evaluate central, independent și în orb, conform RECIST v1.1).

1️⃣ Grup fără tratament anterior țintit HER2

• Număr de pacienți: 71
• ORR: 75% (IC 95%: 63–83)
• DOR ≥6 luni: 58%

2️⃣ Grup cu ADC țintit HER2 anterior

• Număr de pacienți: 34
• ORR: 44% (IC 95%: 29–61)
• DOR ≥6 luni: 27%

💡 Rezultatele arată că zongertinib este eficient chiar și la pacienții care nu au răspuns la alte tratamente țintite HER2.

⚠️ Siguranță și avertismente

Informațiile de prescriere includ avertismente pentru următoarele riscuri:

• Hepatotoxicitate
• Disfuncție ventriculară stângă
• Boală pulmonară interstițială / pneumonită
• Toxicitate embrio-fetală

💊 Doza recomandată

• <90 kg: 120 mg oral o dată pe zi
• ≥90 kg: 180 mg oral o dată pe zi

Se poate administra cu sau fără alimente. Tratamentul continuă până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

🩺 De ce contează

• Oferă o opțiune orală la domiciliu în locul perfuziilor intravenoase.
• Deschide o nouă cale terapeutică după progresia sub chimioterapie pe bază de platină.
• Extinde opțiunile terapeutice țintite HER2 în cancerul pulmonar.

📌 Concluzie: Aprobarea accelerată FDA pentru zongertinib reprezintă un reper important în tratamentul NSCLC cu mutații HER2. Cu rate mari de răspuns și administrare orală comodă, are potențialul de a schimba peisajul terapeutic pentru această populație.