Neue T-Zell-Therapie gegen Hirntumoren überwindet die Blut-Hirn-Schranke

T-Zell- Therapien sind die in klinischen Studien vielversprechendste Art der Krebsimmuntherapie . Bei Hirntumoren erschwert die Blut-Hirn-Schranke jedoch den Zugang therapeutischer T-Zellen. Im September 2018 wurde in Natureeine neue Strategie zu ihrer Überwindung vorgestellt. Dadurch könnten therapeutische T-Zellen Hirnkrebszellen wirksam gezielt angreifen.

Hirnkrebszellen entwickelten einen wichtigen Fluchtmechanismus gegen T-Zellen: Veränderungen der Blut-Hirn-Schranke verhindern deren Zugang. Für eine Gegenstrategie untersuchten Forschende MS (Multiple Sklerose), bei der T-Zellen die Schranke leicht passieren. Dabei greifen sie nach dem Übertritt schützende Proteine der Nervenzellen an.

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Bei Multiple-Sklerose-Untersuchungen beobachteten die Forschenden, dass T-Zellen durch Bindung an ALCAM (aktiviertes Leukozyten-Zelladhäsionsmolekül) auf Endothelzellen die Blut-Hirn-Schranke überwinden. Eine stärkere Bindungsfähigkeit könnte den Übertritt erleichtern. Deshalb wurde CD6 auf T-Zellen so umgestaltet, dass es an ALCAM im Schrankenbereich bindet. Das neu programmierte CD6 lässt sich als eine Art Zielfinder betrachten.

Zusätzlich wurden speziell Krebszellen angreifende und ihre Zerstörung ermöglichende chimäre Antigenrezeptoren (CAR) entwickelt. So konnten T-Zellen direkt die Krebszelle angreifen. Untersuchungen bei Mäusen mit menschlichen Glioblastomzellen (GBM) zeigten, dass das T-Zell-System bei allen Mäusen erfolgreich die Blut-Hirn-Schranke überwand und Tumoren verkleinerte.

Was bedeutet diese Studie für uns?

• Eine neue Strategie gegen die Blut-Hirn-Schranke wurde entwickelt, die die Wirksamkeit der T-Zell-Krebsimmuntherapie bei Hirnkrebs behindert.
• Das T-Zell-System könnte Krebsimmuntherapien bei Hirnkrebs wirksamer machen und die Entwicklung von Behandlungen weiterer Nervensystemerkrankungen ermöglichen. 
• Es muss betont werden, dass das entwickelte T-Zell-System im Labor erprobt wurde. Seine Wirksamkeit muss in klinischen Studien gezeigt werden.
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