Neues Wirkstoffziel für kolorektalen Krebs entdeckt

Zu den 10 grundlegenden Krebsmerkmalengehören Veränderungen der Energieproduktion. Krebszellen verwenden Metaboliten , also Kohlenhydrate, Fette, Aminosäuren und zahlreiche Nebenprodukte, zur Vermehrung und Ausbreitung in andere Gewebe, der Metastasierung. Neuere Forschung zeigt mögliche Hilfe für Früherkennung und Behandlung durch ihre Entdeckung. Im November 2016 berichtete Nature Scientific Reports einen Metaboliten, der unmittelbar die Ausbreitung kolorektalen Krebses in andere Gewebe und Organe beeinflusst.

Metaboliten sind kleine Moleküle aus chemischen und biologischen Körpervorgängen. Weil ihre Mengen vom aktuellen Zellzustand abhängen, liefern sie wirksamere Ergebnisse als genetische Biomarker. Zu den Krebswachstum und Ausbreitung unterstützenden krebsassoziierten Onkometabolitengehört D-2-Hydroxyglutarat (D-2HG). Bei Blutkrebs und Hirntumorzellen ist D-2-Hydroxyglutarat (D-2HG) gegenüber normalen Zellen erhöht. Die Studie verglich D-2-Hydroxyglutarat (D-2HG) in normalen und kolorektalen Krebszellen, um seine Krebsrolle zu untersuchen.

Ergebnisse:

• Kolorektale Krebszellen enthielten viel mehr D-2-Hydroxyglutarat als normale Zellen.
• Zugabe von D-2-Hydroxyglutarat machte Krebszellen aggressiver und beschleunigte ihre Ausbreitung.

Zur Ausbreitung müssen Krebszellen die epithelial-mesenchymale Transition durchlaufen. D-2-Hydroxyglutarat erhöhte die Aktivität des krebsfördernden ZEB1-Gens und ermöglichte diese Transition. Außerdem wurden Proben von 28 Darmkrebspatienten untersucht. Bei hohen D-2-Hydroxyglutaratwerten breitete sich Krebs stärker in Gewebe und Organe aus.

Was bedeutet dies klinisch?

• Ein wichtiger Onkometabolit zur Förderung der Darmkrebsausbreitung wurde entdeckt.
• Damit wurde ein wirksames Medikamentenziel gegen Metastasen gefunden. Wirkstoffe gegen D-2-Hydroxyglutarat könnten die Ausbreitung von Darmkrebs verhindern.
• In den letzten Jahren sehen wir die Bedeutung des neuen Fachgebiets Metabolomik für Krebsforschung. Diese Untersuchung gehört zu seinen wichtigen Beiträgen.