Sacituzumab oder Chemotherapie in der Erstlinie bei triple-negativem Brustkrebs?

Die Erstlinienbehandlung des triple-negativen Brustkrebses verändert sich

Triple-negativer Brustkrebs (engl. triple-negative breast cancer – TNBC) gehört wegen seines aggressiven biologischen Verhaltens, der schnellen Metastasierung und fehlender Hormonrezeptoren sowie HER2-Zielstrukturen zu den schwieriger behandelbaren Brustkrebsformen. Besonders bei fortgeschrittener Erkrankung sind die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt.

Die 2020 veröffentlichte KEYNOTE-355-Studie markierte einen Wendepunkt für diese Patientengruppe. In der Studie ermöglichte die Kombination aus Pembrolizumab (Anti–PD-1) und Chemotherapie gegenüber einer alleinigen Chemotherapie ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben (PFS). Damit wurde sie bei fortgeschrittenem PD-L1-positivem TNBC zum Behandlungsstandard in der Erstlinie . Doch selbst unter dieser Behandlung:

• Das mediane PFS betrug nur ungefähr 9,7 Monate .

• Die Überlebensrate nach 3 Jahren lag bei etwa 36% .

• Zudem mussten viele Patienten wegen schwerer chemotherapiebedingter Toxizität die Behandlung beenden.

Genau hier setzte die auf der ASCO 2025 als Abstract LBA109 vorgestellte Studie ASCENT-04 / KEYNOTE-D19 an. Sie lieferte überzeugende Daten, die eine neue Ära bei fortgeschrittenem PD-L1-positivem TNBC einleiten könnten.

Die Studie zeigte, dass anstelle der Chemotherapie eingesetztes Sacituzumab Govitecan , ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das progressionsfreie Überleben signifikant verlängerte und zugleich die Ansprechdauer annähernd verdoppelte – bei weniger Behandlungsabbrüchen und beherrschbaren Nebenwirkungen.

Sehen wir uns die Einzelheiten dieser bemerkenswerten Studie an.

Studiendesign: SG + Pembro gegenüber Chemo + Pembro

In dieser randomisierten Phase-3-Studie wurden zuvor systemisch unbehandelte PD-L1-positive Patienten mit fortgeschrittenem TNBC (CPS ≥10), insgesamt 443 Patienten, auf zwei Arme verteilt:

• 221 Patienten: Sacituzumab Govitecan (SG) + Pembrolizumab

• 222 Patienten: Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes (Gemcitabin + Carboplatin, Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel) + Pembrolizumab

Zentrale Ergebnisse: Deutlicher Unterschied im progressionsfreien Überleben

• Medianes PFS:

  • SG + Pembro: 11,2 Monate

  • Chemo + Pembro: 7,8 Monate

  • HR: 0,65 (95%-KI: 0,51–0,84, p = 0,0009)

• Mediane Ansprechdauer (DOR):

  • SG + Pembro: 16,5 Monate

  • Chemo + Pembro: 9,2 Monate

• Objektive Ansprechrate (ORR):

  • SG + Pembro: 59,7%

  • Chemo + Pembro: 53,2%

Die Daten zeigen, dass Sacituzumab + Pembrolizumab nicht nur eine längere Krankheitskontrolle ermöglicht, sondern auch die Ansprechdauer nahezu verdoppelt.

Sicherheitsprofil und Fortführung der Behandlung

• Nebenwirkungen vom Grad ≥3:

  • SG + Pembro: Neutropenie (43%), Durchfall (10%)

  • Chemo + Pembro: Neutropenie (45%), Anämie (16%), Thrombozytopenie (14%)

• Rate der Behandlungsabbrüche:

  • SG + Pembro: 12%

  • Chemo + Pembro: 31%

Die Sacituzumab-Kombination zeichnet sich somit durch weniger Behandlungsabbrüche und ein besser beherrschbares Toxizitätsprofil aus.

Ist die Trop-2-Expression wichtig?

Sacituzumab Govitecan ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das sich gegen das Trop-2-Protein auf Tumorzellen richtet. Obwohl das progressionsfreie Überleben bei Trop-2-positiven Tumoren höher war, zeigte die Studie einen Nutzen der SG-Kombination unabhängig vom Trop-2-Niveau. Dies spricht für die Anwendbarkeit in einer breiten Patientengruppe.

Klinische Anwendung und Zukunftsperspektive

Dr. Sara Tolaney, die die Studie vorstellte, betonte mit den Worten „Diese Kombination könnte einen Wendepunkt im onkologischen Alltag darstellen“, dass die Behandlung einen Platz in der Erstlinie finden könnte.

Fazit: Ein neuer Erstlinienstandard?

Die bisherigen Ergebnisse sprechen deutlich dafür, dass Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab bei fortgeschrittenem PD-L1-positivem TNBC zum neuen Erstlinienstandard werden könnte. Nach einer FDA-Zulassung wird eine rasche Einbindung der Kombination in die klinische Praxis erwartet.