Sacituzumab sau chimioterapie în prima linie a cancerului mamar triplu negativ?

Opțiunile de primă linie în cancerul mamar triplu negativ se reconfigurează

Cancerul mamar triplu negativ (ÜNMK, în engleză triple-negative breast cancer – TNBC) este unul dintre subtipurile de cancer mamar mai dificil de tratat, din cauza comportamentului biologic agresiv, tendinței rapide de metastazare și absenței receptorilor hormonali și a țintei HER2. Opțiunile terapeutice sunt limitate, mai ales la pacienții cu boală avansată.

Studiul KEYNOTE-355, publicat în 2020, a reprezentat un moment de cotitură pentru acest grup de pacienți. În studiu, combinația de pembrolizumab (anti–PD-1) și chimioterapie a oferit o supraviețuire fără progresie (PFS) semnificativ mai lungă decât chimioterapia singură. Astfel, în TNBC avansat PD-L1-pozitiv, combinația a devenit tratament standard de primă linie . Totuși, chiar și cu acest tratament:

• PFS mediană era de numai 9,7 luni , aproximativ

• Rata de supraviețuire la 3 ani era de aproximativ 36% .

• În plus, din cauza toxicităților grave provocate de chimioterapie , mulți pacienți nu puteau continua tratamentul.

În acest context, studiul prezentat la ASCO 2025 ca rezumat LBA109 , ASCENT-04 / KEYNOTE-D19, a oferit date puternice care ar putea deschide o nouă etapă în tratamentul TNBC avansat PD-L1-pozitiv.

În studiu, înlocuirea chimioterapiei cu sacituzumab govitecan , un conjugat anticorp-medicament, a arătat nu doar o creștere semnificativă a supraviețuirii fără progresie, ci și o durată a răspunsului aproape dublă . În plus, s-au observat mai puține întreruperi ale tratamentului și efecte adverse gestionabile...

Să analizăm împreună detaliile acestui studiu remarcabil.

Designul studiului: SG + Pembro față de Chimio + Pembro

În acest studiu randomizat de fază 3, pacienții care nu primiseră anterior tratament sistemic și aveau boală PD-L1-pozitivă (CPS ≥10), cu TNBC avansat, în total 443, au fost împărțiți în două brațe:

• 221 de pacienți: Sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab

• 222 de pacienți: Chimioterapie la alegerea investigatorului (gemcitabină + carboplatină, paclitaxel sau nab-paclitaxel) + pembrolizumab

Constatări principale: diferență evidentă în supraviețuirea fără progresie

• PFS mediană:

  • SG + Pembro: 11,2 luni

  • Chimio + Pembro: 7,8 luni

  • HR: 0,65 (95% IC: 0,51–0,84, p = 0,0009)

• Durata mediană a răspunsului (DOR):

  • SG + Pembro: 16,5 luni

  • Chimio + Pembro: 9,2 luni

• Rata de răspuns obiectiv (ORR):

  • SG + Pembro: 59,7%

  • Chimio + Pembro: 53,2%

Aceste date arată că sacituzumab + pembrolizumab oferă nu doar un control mai îndelungat al bolii, ci și o durată a răspunsului aproape dublă.

Profil de siguranță și continuitatea tratamentului

• Efecte adverse de grad ≥3:

  • SG + Pembro: neutropenie (43%), diaree (10%)

  • Chimio + Pembro: neutropenie (45%), anemie (16%), trombocitopenie (14%)

• Rata opririi tratamentului:

  • SG + Pembro: 12%

  • Chimio + Pembro: 31%

Prin urmare, combinația cu sacituzumab se remarcă prin mai puține întreruperi ale tratamentului și un profil de toxicitate mai ușor de gestionat.

Contează expresia Trop-2?

Sacituzumab govitecan este un conjugat anticorp-medicament care țintește proteina Trop-2 de pe celulele tumorale. Deși supraviețuirea fără progresie a fost mai mare în tumorile Trop-2-pozitive, în studiu combinația SG a adus beneficii indiferent de nivelul Trop-2. Aceasta arată că tratamentul poate fi aplicabil unui grup larg de pacienți.

Aplicații clinice și perspectiva viitoare

Dr. Sara Tolaney, care a prezentat studiul, a declarat: „Această combinație ar putea reprezenta un moment de cotitură în practica oncologică”, subliniind posibilul său loc în prima linie de tratament.

Concluzie: un nou standard de primă linie?

Rezultatele actuale susțin puternic faptul că sacituzumab govitecan + pembrolizumab ar putea deveni un nou standard de primă linie în TNBC avansat PD-L1-pozitiv. După aprobarea FDA, se așteaptă integrarea rapidă a acestei combinații în practica clinică.