Первая линия тройного негативного рака молочной железы: сацитузумаб или химиотерапия?

Варианты первой линии тройного негативного рака молочной железы меняются

Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ, англ. triple-negative breast cancer — TNBC) — сложный для лечения подтип из-за агрессивной биологии, склонности к быстрому метастазированию и отсутствия гормональных рецепторов и мишени HER2. При распространенной болезни выбор особенно ограничен.

Опубликованное в 2020 году KEYNOTE-355стало важной вехой. В нем пембролизумаб (анти–PD-1) с химиотерапией значимо увеличил выживаемость без прогрессирования (PFS) по сравнению с одной химиотерапией. Комбинация при PD-L1-положительном распространенном ТНРМЖ стала стандартом первой линии . Но даже при ней:

• Медиана PFS составляла лишь 9,7 месяца .

• 3-летняя выживаемость была около 36% .

• Кроме того, серьезная токсичность химиотерапии не позволяла многим продолжать лечение.

На этом фоне исследование, представленное на ASCO 2025 под номером LBA109 — ASCENT-04 / KEYNOTE-D19 —предоставило убедительные данные, способные открыть новую эпоху при PD-L1-положительном распространенном ТНРМЖ.

Замена химиотерапии на сацитузумаб говитекан — конъюгат антитела с препаратом — значимо увеличила PFS и почти удвоила длительность ответа . При этом прекращение лечения встречалось реже, а побочные эффекты оставались управляемыми.

Рассмотрим подробности исследования.

Дизайн: SG + Pembro против химиотерапии + Pembro

В рандомизированном исследовании фазы 3 ранее не получавшие системной терапии пациенты с PD-L1-положительным (CPS ≥10) распространенным ТНРМЖ — всего 443 человека — были распределены в две группы:

• 221 пациент: Сацитузумаб говитекан (SG) + пембролизумаб

• 222 пациента: Химиотерапия по выбору исследователя (гемцитабин + карбоплатин, паклитаксел или nab-паклитаксел) + пембролизумаб

Основные результаты: выраженное различие PFS

• Медиана PFS:

  • SG + Pembro: 11,2 месяца

  • Химиотерапия + Pembro: 7,8 месяца

  • HR: 0,65 (95% ДИ: 0,51–0,84, p = 0,0009)

• Медиана длительности ответа (DOR):

  • SG + Pembro: 16,5 месяца

  • Химиотерапия + Pembro: 9,2 месяца

• Частота объективного ответа (ORR):

  • SG + Pembro: 59,7%

  • Химиотерапия + Pembro: 53,2%

Комбинация сацитузумаба с пембролизумабом не только дольше контролировала болезнь, но и почти удвоила длительность ответа.

Безопасность и продолжение лечения

• Побочные эффекты степени ≥3:

  • SG + Pembro: нейтропения (43%), диарея (10%)

  • Химиотерапия + Pembro: нейтропения (45%), анемия (16%), тромбоцитопения (14%)

• Частота прекращения лечения:

  • SG + Pembro: 12%

  • Химиотерапия + Pembro: 31%

Таким образом, комбинация сацитузумаба выделяется более редким прекращением лечения и более управляемой токсичностью.

Важна ли экспрессия Trop-2?

Сацитузумаб говитекан — конъюгат антитела с препаратом, направленный на Trop-2 опухолевых клеток. Хотя при Trop-2-положительных опухолях PFS была выше, комбинация SG давала пользу независимо от уровня Trop-2. Это указывает на применимость к широкой группе пациентов.

Клиническая практика и перспективы

Представившая исследование доктор Sara Tolaney отметила: «Эта комбинация может стать поворотным моментом в онкологической практике», подчеркнув ее возможное место в первой линии.

Вывод: новый стандарт первой линии?

Результаты убедительно поддерживают возможность нового стандарта первой линии — сацитузумаб говитекан + пембролизумаб — при PD-L1-положительном распространенном ТНРМЖ. После одобрения FDA ожидается быстрое внедрение в практику.