Was ist Goserelin (Zoladex)? FDA-Zulassung, Zulassung und Kostenerstattung in der Türkei

• Von der FDA zugelassen: Ja (Datum der ersten Zulassung: 25. Januar 1989)
• Handelsname: Zoladex
• Wirkstoff: Goserelin
• Art der Anwendung: Subkutan (Injektion unter die Haut)
• Wirkstoffklasse: LHRH-Agonist
• Kategorie: Hormoneller Wirkstoff
• Hersteller: AstraZeneca
• Vertrieb in der Türkei: Hierzu wurden keine Angaben gemacht.
• Zugelassene Krebsindikationen: Fortgeschrittener Prostatakrebs und für eine hormonelle Behandlung geeigneter Brustkrebs bei prämenopausalen und perimenopausalen Frauen 

Was ist Goserelin (Zoladex)? Wie wirkt es?

Goserelin ist ein hormoneller Wirkstoff aus der Klasse der LHRH-Agonisten (Luteinisierendes-Hormon-Releasing-Hormon). Nach der Verabreichung führt es zu einem vorübergehenden Anstieg der Ausschüttung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und des luteinisierenden Hormons (LH). Anschließend wird die Gonadotropinsekretion unterdrückt, weil die Hypophyse gegenüber dem Gonadotropin-Releasing-Hormon unempfindlich wird. Dadurch schüttet die Hypophyse weniger LH und FSH aus.

Zulassungsgeschichte bei der FDA (US-amerikanische Arzneimittelbehörde)

• 25. Januar 1989: Die Formulierung mit 3,6 mg wurde zur palliativen Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen.
• 7. Juli 1995: Die Formulierung mit 3,6 mg erhielt eine zusätzliche Zulassung für die Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs und Endometriose.
• 28. Juli 1998: Die Formulierung mit 10,8 mg für ein 12-wöchiges Dosierungsintervall wurde zur Behandlung von Prostatakrebs zugelassen.

Zulassung in der Türkei

Die in der Türkei zugelassenen Anwendungsgebiete beziehungsweise therapeutischen Indikationen von Zoladex werden wie folgt angegeben:

Therapeutische Indikationen:

Prostatakrebs:

Bei Prostatakrebs, der für eine hormonelle Behandlung geeignet ist, besteht eine Indikation in folgenden Situationen: 

• Zur Behandlung des metastasierten Prostatakarzinoms, bei dem Goserelin einen mit der chirurgischen Kastration vergleichbaren Überlebensvorteil gezeigt hat.
• Zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen Prostatakarzinoms, bei dem Goserelin als Alternative zur chirurgischen Kastration im Vergleich zu einem Antiandrogen vergleichbare Überlebensvorteile gezeigt hat.
• Als adjuvante Behandlung zur Strahlentherapie bei Patienten mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs oder lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs, bei denen für Goserelin ein verbessertes krankheitsfreies und Gesamtüberleben nachgewiesen wurde.
• Als neoadjuvante Behandlung vor einer Strahlentherapie bei Patienten mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs oder lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs, bei denen für Goserelin ein verbessertes krankheitsfreies Überleben nachgewiesen wurde.
• Als adjuvante Behandlung zu einer radikalen Prostatektomie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs und hohem Progressionsrisiko, bei denen für Goserelin ein verbessertes krankheitsfreies Überleben nachgewiesen wurde.

Brustkrebs: 

• Zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei prämenopausalen und perimenopausalen Frauen, die für eine hormonelle Behandlung geeignet sind.
• Indiziert als Alternative zu einer Chemotherapie im Rahmen der Standardbehandlung prä-/perimenopausaler Frauen mit östrogenrezeptorpositivem (ER-positivem) Brustkrebs im Frühstadium.

Endometriose:

• Bei der Behandlung der Endometriose lindert Goserelin Symptome einschließlich Schmerzen und verringert die Anzahl und Größe endometrialer Läsionen.
• - Ausdünnung des Endometriums:
  • Goserelin ist zur Ausdünnung der Gebärmutterschleimhaut vor einer Endometriumablation oder -resektion indiziert.
• - Uterusmyome:
  • Bei anämischen Patientinnen mit Myomen wird es zusammen mit einer Eisentherapie zur Verbesserung der Blutwerte vor einer Operation eingesetzt.
• - Assistierte Reproduktion:
  • Es wird zur Unterdrückung der Hypophysenfunktion in Vorbereitung auf eine Superovulation eingesetzt.

Werden die Kosten für Zoladex (Goserelin) erstattet?

• Die SGK (türkische Sozialversicherungsanstalt) erstattet Zoladex in folgenden Behandlungssituationen:
• Die Kosten werden bei fortgeschrittenem Prostatakrebs, bei für eine hormonelle Behandlung geeignetem Brustkrebs prämenopausaler und perimenopausaler Frauen sowie bei Pubertas praecox erstattet.

Welche Stellung hat Zoladex auf der Liste der Off-Label-Anwendungen ohne zusätzliche Genehmigung der TİTCK?

• Brustkrebs im Stadium IV
  • Die Anwendung bei prämenopausalem Brustkrebs ist geeignet.
• Brustkrebs im Frühstadium
  • Die Anwendung bei prämenopausalem Brustkrebs ist geeignet.
• Metastasiertes adenoidzystisches Karzinom
  • Bei androgenrezeptorpositiven Patienten mit metastasierter Erkrankung ist die Anwendung ab der 2. Behandlungslinie geeignet.

Preis: Zoladex 10,8 mg 6.317,41 TL, Zoladex Depot 3,6 mg 2.708,59 TL. 

Pharmakokinetische Eigenschaften

• Resorption
  • Die Bioverfügbarkeit des subkutan verabreichten Arzneimittels beträgt 75–90%.
• Verteilung
  • Die Verteilung von Goserelin ist nicht gut beschrieben. Es wird über einen Zeitraum von 28 Tagen langsam freigesetzt. Maximale Serumkonzentrationen werden 10–15 Tage nach der Verabreichung erreicht. Etwa 30% von Goserelin binden an Plasmaproteine.
• Metabolismus
  • Der Metabolismus erfolgt hauptsächlich durch Hydrolyse der C-terminalen Aminosäuren. Goserelin wird nahezu vollständig über den Urin ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt gewöhnlich 4–5 Stunden, kann sich bei eingeschränkter Nierenfunktion jedoch auf bis zu 12 Stunden verlängern.

Dosierungsintervall

Goserelin wird subkutan mit 3,6 mg alle 28 Tage oder mit 10,8 mg alle 90 Tage verabreicht.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Bislang sind keine gut beschriebenen Arzneimittelwechselwirkungen bekannt.

Situationen, die besondere Aufmerksamkeit erfordern

• Zu Beginn der Goserelin-Behandlung kann es zu einem vorübergehenden Tumor-Flare kommen. Deshalb darf es nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen das Risiko einer Harnleiterobstruktion und/oder Rückenmarkskompression besteht oder die schmerzhafte Knochenmetastasen haben.
• Der Serumtestosteronspiegel sinkt 2–4 Wochen nach Behandlungsbeginn auf Kastrationsniveau.
• Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten.
• Die Patienten sollten über mögliche Hitzewallungen informiert werden. Zur Vorbeugung oder Behandlung können Sojatabletten empfohlen werden (3-mal täglich oral).

Nebenwirkungen

1. Hitzewallungen: Während der Behandlung häufig auftretendes plötzliches Hitzegefühl.
2. Libidoverlust und sexuelle Probleme: Vermindertes sexuelles Verlangen, Impotenz (Erektionsstörungen) oder Brustvergrößerung bei Männern (Gynäkomastie).
3. Tumor-Flare: In den ersten 2 Behandlungswochen kann vorübergehend ein Tumorwachstum mit Knochenschmerzen, Beschwerden beim Wasserlassen oder Rückenschmerzen auftreten. Dies kann mit Antiandrogenen verhindert werden.
4. Beschwerden an der Injektionsstelle: An der Applikationsstelle können Schmerzen oder Druckempfindlichkeit auftreten.
5. Veränderungen der Blutwerte: Der Cholesterinspiegel kann steigen.
6. Übelkeit und Erbrechen: Selten auftretende Magenbeschwerden.