Ce este goserelinul (Zoladex)? Aprobarea FDA, autorizația și rambursarea în Turcia

• Aprobat de FDA: Da (data primei aprobări: 25 ianuarie 1989)
• Denumire comercială: Zoladex
• Denumirea substanței active: Goserelin
• Mod de administrare: Subcutanat (injecție sub piele)
• Clasă: Agonist LHRH
• Categorie: Agent hormonal
• Producător: AstraZeneca
• Distribuție în Turcia: Această informație nu a fost furnizată.
• Cancere pentru care este aprobat: Cancer de prostată avansat și cancer mamar la femei în premenopauză și perimenopauză, eligibile pentru intervenție hormonală 

Ce este goserelinul (Zoladex)? Care este mecanismul său de acțiune?

Goserelinul este un agent hormonal din clasa agoniștilor LHRH (hormonul de eliberare a hormonului luteinizant). După administrare, produce o creștere temporară a eliberării hormonului foliculostimulant (FSH) și a hormonului luteinizant (LH). Ulterior, desensibilizarea hipofizei la hormonul de eliberare a gonadotropinelor suprimă secreția acestora. În consecință, eliberarea hipofizară de LH și FSH scade.

Istoricul aprobărilor FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA)

• 25 ianuarie 1989: Formula de 3,6 mg a fost aprobată pentru tratamentul paliativ al cancerului de prostată avansat.
• 7 iulie 1995: Formula de 3,6 mg a primit o aprobare suplimentară pentru cancerul mamar avansat și endometrioză.
• 28 iulie 1998: Formula de 10,8 mg, care asigură dozarea la 12 săptămâni, a fost aprobată pentru tratamentul cancerului de prostată.

Autorizația în Turcia

Situațiile în care Zoladex este autorizat în Republica Turcia, respectiv indicațiile terapeutice, sunt prezentate astfel:

Indicații terapeutice:

Cancer de prostată:

Este indicat în următoarele situații de cancer de prostată eligibil pentru intervenție hormonală: 

• Tratamentul cancerului de prostată metastatic, în care goserelinul a demonstrat beneficii de supraviețuire comparabile cu cele ale castrării chirurgicale.
• Tratamentul cancerului de prostată local avansat, în care goserelinul, ca alternativă la castrarea chirurgicală, a demonstrat beneficii de supraviețuire comparabile față de un antiandrogen.
• Ca tratament adjuvant la radioterapie pentru pacienții cu cancer de prostată localizat cu risc ridicat sau local avansat, la care s-a demonstrat că goserelinul îmbunătățește supraviețuirea fără boală și supraviețuirea globală.
• Ca tratament neoadjuvant înaintea radioterapiei pentru pacienții cu cancer de prostată localizat cu risc ridicat sau local avansat, la care s-a demonstrat că goserelinul îmbunătățește supraviețuirea fără boală.
• Ca tratament adjuvant la prostatectomia radicală pentru pacienții cu cancer de prostată local avansat și risc ridicat de progresie, la care s-a demonstrat că goserelinul îmbunătățește supraviețuirea fără boală.

Cancer mamar: 

• Este utilizat pentru tratamentul cancerului mamar avansat la femeile în premenopauză și perimenopauză, eligibile pentru intervenție hormonală.
• Este indicat ca alternativă la chimioterapia inclusă în tratamentul standard al femeilor în premenopauză/perimenopauză cu cancer mamar precoce, cu receptori estrogenici (ER) pozitivi.

Endometrioză:

• În tratamentul endometriozei, goserelinul ameliorează simptomele, inclusiv durerea, și reduce numărul și dimensiunile leziunilor endometriale.
• -Subțierea endometrului:
  • Goserelinul este indicat pentru subțierea endometrului uterin înaintea ablației sau rezecției endometriale.
• -Fibroame uterine:
  • Este utilizat împreună cu tratamentul cu fier pentru ameliorarea hematologică preoperatorie a pacientelor anemice cu fibroame.
• -Reproducere asistată:
  • Este utilizat pentru supresia hipofizară în pregătirea superovulației.

Zoladex (goserelin) este rambursat?

• Situațiile terapeutice în care Zoladex este rambursat de Instituția de Securitate Socială din Turcia (SGK) sunt următoarele:
• Este rambursat pentru diagnosticele de cancer de prostată avansat, cancer mamar în premenopauză și perimenopauză eligibil pentru intervenție hormonală și pubertate precoce.

Care este situația Zoladex în lista medicamentelor utilizabile în afara indicațiilor autorizate fără aprobare suplimentară TİTCK?

• Cancer mamar în stadiul IV
  • Poate fi utilizat în cancerul mamar la femeile în premenopauză.
• Cancer mamar precoce
  • Poate fi utilizat în cancerul mamar la femeile în premenopauză.
• Carcinom adenoid chistic metastatic
  • Poate fi utilizat în linia a 2-a și ulterior la pacienții cu boală metastatică și receptori androgenici pozitivi.

Preț: Zoladex 10,8 mg : 6317,41 TL; Zoladex Depot 3,6 mg : 2708,59 TL. 

Proprietăți farmacocinetice

• Absorbție
  • Biodisponibilitatea medicamentului administrat subcutanat este între 75–90%.
• Distribuție
  • Distribuția goserelinului nu a fost bine caracterizată. Este eliberat lent pe o perioadă de 28 de zile. Concentrațiile serice maxime sunt atinse la 10–15 zile de la administrare. Aproximativ 30% din goserelin se leagă de proteinele plasmatice.
• Metabolizare
  • Metabolizarea are loc în principal prin hidroliza aminoacizilor C-terminali. Goserelinul este eliminat aproape integral prin urină. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de obicei de 4–5 ore, dar se poate prelungi până la 12 ore la pacienții cu afectare renală.

Interval de dozare

Goserelinul se administrează subcutanat în doză de 3,6 mg la fiecare 28 de zile sau 10,8 mg la fiecare 90 de zile.

Interacțiuni medicamentoase

Până în prezent, nu au fost identificate interacțiuni medicamentoase bine caracterizate.

Situații care necesită atenție

• La începutul tratamentului cu goserelin poate apărea o exacerbare tumorală temporară. Din acest motiv, nu trebuie utilizat la pacienții cu risc de obstrucție ureterală și/sau compresie medulară ori cu metastaze osoase dureroase.
• Testosteronul seric scade la niveluri de castrare la 2–4 săptămâni de la începerea tratamentului.
• Trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu afectare renală.
• Pacienții trebuie informați despre posibilitatea bufeurilor. Pentru prevenirea sau tratarea lor pot fi recomandate comprimate de soia (oral, de 3 ori pe zi).

Reacții adverse

1. Bufeuri: senzație bruscă de căldură, care poate apărea frecvent în timpul tratamentului.
2. Pierderea libidoului și probleme sexuale: scăderea dorinței sexuale, impotență (probleme de erecție) sau mărirea sânilor la bărbați (ginecomastie).
3. Exacerbare tumorală: în primele 2 săptămâni de tratament poate apărea o situație temporară legată de creșterea tumorii, însoțită de dureri osoase, probleme urinare sau dureri lombare. Poate fi prevenită cu medicamente antiandrogenice.
4. Disconfort la locul injecției: pot apărea durere sau sensibilitate în zona administrării.
5. Modificări ale parametrilor sangvini: pot crește nivelurile colesterolului.
6. Greață și vărsături: tulburări gastrice care apar rar.