Что такое гозерелин (Zoladex)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции

• Одобрено FDA : Да (дата первого одобрения: 25 января 1989)
• Торговое название : Zoladex
• Действующее вещество : Goserelin
• Способ применения : Подкожно (инъекция под кожу)
• Класс : Агонист LHRH
• Категория : Гормональный препарат
• Производитель : AstraZeneca
• Поставки в Турции : Эта информация не указана.
• Онкологические заболевания, при которых препарат одобрен : Распространённый рак предстательной железы и рак молочной железы у женщин в пременопаузе и перименопаузе, при котором показано гормональное воздействие 

Что такое гозерелин (Zoladex)? Каков механизм его действия?

Гозерелин — гормональный препарат, относящийся к агонистам LHRH (лютеинизирующего гормон-рилизинг-гормона). После введения он вызывает временное усиление секреции фолликулостимулирующего гормона (FSH) и лютеинизирующего гормона (LH). Затем вследствие снижения чувствительности гипофиза к гонадотропин-рилизинг-гормону подавляется секреция гонадотропинов. В результате уменьшается выделение гипофизом LH и FSH.

История одобрения FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США)

• 25 января 1989: форма 3,6 mg одобрена для паллиативного лечения распространённого рака предстательной железы.
• 7 июля 1995: форма 3,6 mg получила дополнительное одобрение для лечения распространённого рака молочной железы и эндометриоза.
• 28 июля 1998: форма 10,8 mg, обеспечивающая дозирование раз в 12 недель, одобрена для лечения рака предстательной железы.

Регистрация в Турции

Ситуации, в которых Zoladex зарегистрирован в Турецкой Республике, и его терапевтические показания указаны следующим образом:

Терапевтические показания:

Рак предстательной железы:

При раке предстательной железы, допускающем гормональное воздействие, препарат показан в следующих ситуациях: 

• Для лечения метастатического рака предстательной железы, при котором гозерелин продемонстрировал преимущество в выживаемости, сопоставимое с хирургической кастрацией.
• Для лечения местнораспространённого рака предстательной железы в качестве альтернативы хирургической кастрации; при этом гозерелин продемонстрировал сопоставимые преимущества в выживаемости по сравнению с антиандрогеном.
• В качестве адъювантного дополнения к лучевой терапии у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска или с местнораспространённым раком предстательной железы, у которых показано улучшение безрецидивной и общей выживаемости при применении гозерелина.
• В качестве неоадъювантного лечения перед лучевой терапией у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска или с местнораспространённым раком предстательной железы, у которых показано улучшение безрецидивной выживаемости при применении гозерелина.
• В качестве адъювантного лечения после радикальной простатэктомии у пациентов с местнораспространённым раком предстательной железы и высоким риском прогрессирования заболевания, у которых показано улучшение безрецидивной выживаемости при применении гозерелина.

Рак молочной железы: 

• Применяется для лечения распространённого рака молочной железы у женщин в пременопаузе и перименопаузе, при котором показано гормональное воздействие.
• Показан в качестве альтернативы химиотерапии, входящей в стандартное лечение женщин в пре-/перименопаузе с ранним раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена (ER).

Эндометриоз:

• При лечении эндометриоза гозерелин облегчает симптомы, включая боль, и уменьшает количество и размер эндометриальных очагов.
• -Истончение эндометрия:
  • Гозерелин показан для истончения эндометрия матки перед абляцией или резекцией эндометрия.
• -Миома матки:
  • Применяется вместе с препаратами железа для улучшения гематологических показателей перед операцией у пациенток с миомой и анемией.
• -Вспомогательные репродуктивные технологии:
  • Используется для подавления функции гипофиза при подготовке к суперовуляции.

Возмещается ли стоимость Zoladex (гозерелина)?

• Ситуации, в которых лечение Zoladex подлежит возмещению Учреждением социального обеспечения Турции (SGK), перечислены ниже:
• Возмещение предусмотрено при распространённом раке предстательной железы, раке молочной железы у женщин в пременопаузе и перименопаузе, допускающем гормональное воздействие, и преждевременном половом созревании.

Каков статус Zoladex в перечне препаратов для применения вне зарегистрированных показаний без дополнительного разрешения TİTCK?

• Рак молочной железы IV стадии
  • Допускается применение при раке молочной железы в пременопаузе.
• Ранняя стадия рака молочной железы
  • Допускается применение при раке молочной железы в пременопаузе.
• Метастатическая аденоидно-кистозная карцинома
  • Допускается применение во 2. линии и последующих линиях у пациентов с метастатическим заболеванием, положительным по андрогеновым рецепторам.

Цена: Zoladex 10,8 mg — 6317,41 TL, Zoladex Depot 3,6 mg — 2708,59 TL. 

Фармакокинетические свойства

• Всасывание
  • Биодоступность препарата при подкожном введении составляет 75–90%.
• Распределение
  • Распределение гозерелина изучено недостаточно. Он медленно высвобождается в течение 28 дней. Пиковые концентрации в сыворотке достигаются через 10–15 дней после введения. Около 30% гозерелина связывается с белками плазмы.
• Метаболизм
  • Метаболизм происходит преимущественно путём гидролиза C-концевых аминокислот. Гозерелин выводится почти полностью с мочой. Период полувыведения обычно составляет 4–5 часов, но у пациентов с нарушением функции почек может увеличиваться до 12 часов.

Интервал между введениями

Гозерелин вводят подкожно по 3,6 mg каждые 28 дней или по 10,8 mg каждые 90 дней.

Лекарственные взаимодействия

На сегодняшний день хорошо охарактеризованные лекарственные взаимодействия отсутствуют.

Ситуации, требующие внимания

• В начале лечения гозерелином может возникнуть временное обострение опухолевого процесса. Поэтому его не следует применять у пациентов с риском обструкции мочеточника и/или компрессии спинного мозга либо с болезненными метастазами в костях.
• Уровень тестостерона в сыворотке снижается до кастрационного через 2–4 недели после начала лечения.
• При нарушении функции почек препарат следует применять с осторожностью.
• Пациентов следует информировать о возможности приливов жара. Для их профилактики или лечения могут быть рекомендованы соевые таблетки (внутрь 3 раза в день).

Побочные эффекты

1. Приливы жара: внезапное ощущение жара, которое нередко возникает во время лечения.
2. Снижение либидо и сексуальные нарушения: уменьшение полового влечения, импотенция (нарушение эрекции) или увеличение молочных желёз у мужчин (гинекомастия).
3. Обострение опухолевого процесса: в первые 2 недели лечения может возникнуть временное состояние, связанное с ростом опухоли и сопровождающееся болью в костях, нарушениями мочеиспускания или болью в пояснице. Его можно предотвратить антиандрогенными препаратами.
4. Дискомфорт в месте инъекции: в области введения могут ощущаться боль или болезненность.
5. Изменения показателей крови: возможно повышение уровня холестерина.
6. Тошнота и рвота: редко возникающие нарушения со стороны желудка.