Was ist Larotrectinib (Vitrakvi)? FDA-Zulassung, Zulassung und Erstattung in der Türkei
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Was ist Vitrakvi (Larotrectinib)?
Vitrakvi (mit dem Wirkstoff Larotrectinib) gehört zu den ersten „tumorunabhängigen“ (agnostischen) Krebsmedikamenten. Es richtet sich ausschließlich gegen eine bestimmte genetische Veränderung, eine NTRK-Genfusion, unabhängig davon, wo der Krebs im Körper entstanden ist. Bayer hat dieses zielgerichtete Molekül entwickelt. Es hemmt die Tropomyosin-Rezeptorkinase (TRK) und zeigt bei Erwachsenen und Kindern mit einer nachgewiesenen NTRK-Genfusion eine hohe Wirksamkeit.
Preisinformationen zu Vitrakvi
Vitrakvi ist als Packung mit 56 Kapseln zu 100 mg erhältlich. Erwachsene nehmen in der Regel zweimal täglich 100 mg ein.
Im Juni 2026 gelten folgende Apothekenverkaufspreise:
- Der Einzelhandelspreis für Vitrakvi 100 mg mit 56 Hartkapseln beträgt ungefähr 331.438,02 TL.
- Der Einzelhandelspreis für Vitrakvi 25 mg mit 56 Hartkapseln beträgt ungefähr 82.970,39 TL.
- Der Einzelhandelspreis für Vitrakvi 20 mg als Lösung zum Einnehmen beträgt ungefähr 118.465,90 TL.
*Die Preise können sich je nach den Tarifen der TİTCK und den geltenden Regelungen zum Arzneimittelwechselkurs ändern.
Steckbrief und grundlegende Informationen
- FDA-Zulassung: Ja (November 2018 – beschleunigte Zulassung)
- Wirkstoff: Larotrectinib
- Klasse: TRK-Hemmer (Tropomyosin-Rezeptorkinase-Hemmer)
- Anwendung: Oral (Kapsel oder Lösung zum Einnehmen)
- Kriterium: Nur bei nachgewiesener NTRK-Genfusion und metastasierter oder nicht operabler Erkrankung.
Wie wirkt das Medikament?
Larotrectinib richtet sich gegen überaktive Signalwege, die durch Fusionen der Gene NTRK1, NTRK2 und NTRK3 entstehen. Diese Gene kodieren für die Proteine TRKA, TRKB und TRKC. Die Genfusionen erzeugen Hybridproteine, die ein unaufhörliches Wachstum und eine ungebremste Vermehrung der Zellen verursachen.
Wie wirkt Vitrakvi?
- Es bindet an die Kinasedomäne der TRK-Proteine in der Zelle.
- Es blockiert die Signalübertragung, die das Krebswachstum auslöst.
- Da es nur auf Zellen mit der Fusion wirkt, ist es ein Beispiel für „Präzisionsmedizin“ (Precision Medicine).
Geschichte der FDA-Zulassung
- 26. November 2018: Die FDA erteilte eine beschleunigte Zulassung für solide Tumoren mit NTRK-Fusion.
- September 2019: Zulassung durch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA).
- 2021: Langfristige klinische Daten belegten anhaltendes Ansprechen bei Kindern und Erwachsenen.
- 2023: Neue Daten zur Wirksamkeit bei Patienten mit Hirnmetastasen wurden veröffentlicht.
Resistenzmechanismen
- Mutationen in der Kinasedomäne: „Solvent-front“-Mutationen verhindern die Bindung des Medikaments (zum Beispiel TRKA G595R).
- Aktivierung alternativer Signalwege: MAPK- oder MET-Signalwege werden als Umgehungswege aktiviert.
- Punktmutationen: Gatekeeper-Mutationen erschweren den Zugang des Medikaments zum TRK-Protein.
Pharmakokinetik (Aufnahme, Verteilung, Stoffwechsel, Ausscheidung)
Aufnahme: Nach oraler Einnahme wird die höchste Konzentration nach etwa 1 Stunde erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt im Mittel 34%.
Verteilung: Die Bindung an Plasmaproteine beträgt 70%. Das Medikament überwindet die Blut-Hirn-Schranke und ist bei Hirnmetastasen wirksam.
Stoffwechsel: In der Leber wird es hauptsächlich durch das Enzym CYP3A4 verstoffwechselt.
Ausscheidung: Die Halbwertszeit beträgt etwa 3 Stunden. Die Ausscheidung erfolgt überwiegend über den Stuhl (64%) und den Urin (20%).
Dosierungsbereich und Anwendung
- Dosis für Erwachsene: Zweimal täglich 100 mg (morgens/abends).
- Dosis für Kinder: Nach Körperoberfläche (BSA) 100 mg/m², ohne die Höchstdosis von 100 mg zu überschreiten.
- Die Kapseln müssen ungeöffnet im Ganzen mit Wasser geschluckt werden.
Wechselwirkungen und Warnhinweise
- CYP3A4-Hemmer: Grapefruitsaft oder bestimmte Antimykotika können die Vitrakvi-Konzentration erhöhen und sollten vermieden werden.
- CYP3A4-Induktoren: Pflanzliche Mittel wie Johanniskraut (St. John’s Wort) können die Wirkung des Medikaments abschwächen.
- Kontrolle der Leberwerte: Im ersten Behandlungsmonat müssen die Leberenzyme alle 2 Wochen kontrolliert werden.
Die häufigsten Nebenwirkungen
- Müdigkeit (37%)
- Übelkeit (29%)
- Schwindel (28%)
- Erbrechen (26%)
- Blutarmut (Anämie) (24%)
- Anstieg von AST/ALT (22%)
- Verstopfung (21%)
- Durchfall (20%)
Patienteninformation: Informieren Sie Ihren Arzt, wenn während der Behandlung neurologische Beschwerden wie Gleichgewichtsstörungen oder Kribbeln oder eine starke Schwäche auftreten.
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