Larotrektinib (Vitrakvi) Nedir? FDA Onayı, Türkiye Ruhsatı ve Geri Ödeme Durumu
Vitrakvi (Larotrektinib) Nedir?
Vitrakvi (etken maddesi larotrektinib), kanserin vücutta nerede başladığına bakılmaksızın, sadece belirli bir genetik değişikliğe (NTRK gen füzyonu) odaklanan ilk "tümörden bağımsız" (agnostik) kanser ilaçlarından biridir. Bayer tarafından geliştirilen bu akıllı molekül, NTRK gen füzyonu pozitif olan hem yetişkin hem de çocuk hastalarda yüksek etkinlik gösteren bir Tropomiyozin Reseptör Kinaz (TRK) inhibitörüdür.
Vitrakvi Fiyat Bilgisi
Vitrakvi, 100 mg 56 kapsüllük formda sunulmaktadır. Dozajlama yetişkinlerde genellikle günde iki kez 100 mg şeklindedir.
Mart 2026 itibarı ile güncel eczane satış fiyatı;
- Vitrakvi 100 mg 56 Sert Kapsül perakende satış bedeli yaklaşık 305.943,05 TL'dir.
- Vitrakvi 20 mg 56 Sert Kapsül perakende satış bedeli yaklaşık 76.588,13 TL'dir.
- Vitrakvi 20 mg oral çözelti perakende satış bedeli yaklaşık 109.353,24 TL'dir.
*Fiyatlar TİTCK baremleri ve güncel ilaç kuru düzenlemelerine göre değişkenlik gösterebilir.
İlaç Künyesi ve Temel Bilgiler
- FDA Onayı: Evet (Kasım 2018 - Hızlandırılmış Onay)
- Etken Madde: Larotrektinib
- Sınıfı: TRK (Tropomiyozin Reseptör Kinaz) İnhibitörü
- Uygulama Şekli: Oral (Kapsül veya Oral Çözelti)
- Kriter: Sadece NTRK gen füzyonu pozitif, metastatik veya cerrahiye uygun olmayan hastalar için.
Etki Mekanizması Nasıldır?
Larotrektinib, TRKA, TRKB ve TRKC proteinlerini kodlayan NTRK1, NTRK2 ve NTRK3 genlerinin füzyona uğraması sonucu oluşan aşırı aktif sinyal yolaklarını hedefler. Bu gen füzyonları, hücrelerin durmaksızın büyümesine ve çoğalmasına neden olan hibrit proteinler üretir.
Vitrakvi nasıl çalışır?
- Hücre içindeki TRK proteinlerinin kinaz bölgesine bağlanır.
- Kanser büyümesini tetikleyen sinyal iletimini bloke eder.
- Sadece füzyonun olduğu hücrelere etki ettiği için "hassas tıp" (precision medicine) örneğidir.
FDA Onay Tarihçesi
- 26 Kasım 2018: FDA, NTRK füzyon pozitif solid tümörler için hızlandırılmış onay verdi.
- Eylül 2019: Avrupa İlaç Ajansı (EMA) onayı.
- 2021: Uzun dönem klinik verilerle çocuklarda ve yetişkinlerde kalıcı yanıtlar kanıtlandı.
- 2023: Beyin metastazı olan hastalar üzerindeki etkinliği üzerine yeni veriler paylaşıldı.
Direnç Mekanizmaları
- Kinaz Bölgesi Mutasyonları: İlacın bağlanmasını engelleyen "solvent front" mutasyonları (Ör: TRKA G595R).
- Alternatif Yolak Aktivasyonu: MAPK veya MET yollarının bypass olarak devreye girmesi.
- Nokta Mutasyonları: Gatekeeper mutasyonları sonucu ilacın TRK proteinine erişiminin kısıtlanması.
Farmakokinetik (Emilim, Dağılım, Metabolizma, Atılım)
Emilim: Oral alımdan sonra yaklaşık 1 saatte pik seviyeye ulaşır. Biyoyararlanımı ortalama %34'tür.
Dağılım: Plazma proteinlerine %70 oranında bağlanır. Kan-beyin bariyerini geçer (Beyin metastazlarında etkilidir).
Metabolizma: Karaciğerde esas olarak CYP3A4 enzimi tarafından metabolize edilir.
Atılım: Yarı ömrü yaklaşık 3 saattir. Büyük oranda dışkı (%64) ve idrar (%20) yoluyla atılır.
Doz Aralığı ve Uygulama
- Yetişkin Dozu: Günde iki kez 100 mg (sabah/akşam).
- Çocuk Dozu: Vücut yüzey alanına göre (BSA) 100 mg/m² (maksimum 100 mg dozu aşmamak kaydıyla).
- Kapsüller açılmadan, bütün olarak su ile yutulmalıdır.
İlaç Etkileşimleri ve Uyarılar
- CYP3A4 İnhibitörleri: Greyfurt suyu veya bazı mantar ilaçları Vitrakvi seviyesini artırabilir; kaçınılmalıdır.
- CYP3A4 İndükleyicileri: St. John’s Wort (Sarı Kantaron) gibi bitkiseller ilacın etkisini azaltabilir.
- Karaciğer Takibi: Tedavinin ilk ayı her 2 haftada bir karaciğer enzimleri izlenmelidir.
En Sık Görülen Yan Etkiler
- Yorgunluk (%37)
- Bulantı (%29)
- Baş dönmesi (%28)
- Kusma (%26)
- Kansızlık (Anemi) (%24)
- AST/ALT artışı (%22)
- Kabızlık (%21)
- İshal (%20)
Hasta Eğitimi: Tedavi sırasında nörolojik belirtiler (denge kaybı, karıncalanma) veya ciddi halsizlik gelişirse hekiminize bildiriniz.
